Несмотря на значительные улучшения в клинической помощи пациентам, страдающим острым инфарктом миокарда, сердечные приступы по-прежнему остаются проблемой.1 причина смерти в западном мире. Многообещающий подход к преодолению этой неприятной проблемы состоит в использовании врожденного кардиозащитного ответа: способности коротких эпизодов ишемии подготовить сердце к последующему длительному ишемическому инсульту. Эта мощная форма защиты не только снижает результирующий ущерб до 50%, но также может быть инициирована на расстоянии, например, с помощью повторяющихся накачиваний и спусков манжеты для измерения артериального давления, явления, известного как дистанционная предварительная подготовка к ишемии (удаленная IPC). В работе, опубликованной в январском выпуске журнала Experimental Biology and Medicine за 2011 г., д-р. Лотц с соавторами использовали клинически значимую модель удаленного МПК на животных, а также различные биохимические маркеры, чтобы продемонстрировать важную роль факторов ядерной транскрипции пероксисом-пролифератор-рецептор (PPAR) α и γ в сигнальных парадигмах этой мощной формы кардиозащиты. Тобиас Тишер-Цайц в рамках своей докторской диссертации вместе с Кристофером Лотцем и другими коллегами выполнял работу в Вюрцбургском университете, Германия.
Доктор. Лотц заявил "Дистанционное предварительное кондиционирование ишемии кажется намного проще применить в клинических условиях по сравнению с другими формами сердечной защиты, особенно там, где можно ожидать ишемического события, например, во время сердечно-сосудистой хирургии. Однако для достижения максимальной пользы с минимальными побочными эффектами крайне важно определить молекулярных игроков, управляющих защитным фенотипом. Это позволит тщательно продумать, какое кардиозащитное вмешательство подходит каждому пациенту."
В текущем исследовании доктор. Лотц и его коллеги-исследователи использовали повторяющиеся циклы ишемии / реперфузии почек в качестве удаленного стимула, чтобы выделить PPAR α и γ как новые сигнальные элементы удаленного МПК. Данные показывают, что оба ядерных рецептора обладают защитными эффектами удаленных IPC, о чем свидетельствует не только повышенное связывание PPAR-ДНК, но и потеря защиты после их специфической фармакологической блокады. Кроме того, исследовательская группа смогла связать активацию PPARα и PPARγ с повышенными уровнями мРНК миокарда индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), что указывает на активацию пути PPARα / PPARγ / NOS – для управления продуктивностью лунок. установленный прекондиционер-миметик оксида азота (NO).
Доктор. Лотц сказал "В исследовании подчеркивается новый сигнальный аспект удаленного IPC, связывающий передачу сигналов ядерного фактора транскрипции с общим и незаменимым миметиком прекондиционирования, производством NO. Это не только помогает добавить еще один фрагмент к головоломке кардиозащитной передачи сигналов, но также отвечает на все еще спорный вопрос о том, приносит ли активация PPAR пользу ишемическому сердцу."
Удаленный IPC показал многообещающие результаты в недавних клинических испытаниях, и, хотя данные крупных многоцентровых испытаний на сегодняшний день недоступны, вскоре он может оказаться незаменимым, а также легко применимым инструментом для защиты ишемического сердца. В связи с этим важно пролить свет на участвующие сигнальные сети, а также на их взаимосвязь. Текущее исследование вступает в игру, устанавливая новую связь между передачей сигналов PPAR и NO во время удаленного IPC, продвигая понимание молекулярных взаимодействий, ведущих к уменьшению размера инфаркта миокарда.
Стивен Р. Гудман, главный редактор журнала экспериментальной биологии и медицины, сказал: "Тишер-Цейтц, Лотц и его коллеги пролили свет на молекулярные механизмы, лежащие в основе кардиозащиты, возникающей в результате удаленного ишемического прекондиционирования. Они убедительно продемонстрировали роль ядерных факторов транскрипции пероксисом-пролифератор-рецептор (PPAR) α и γ и их активацию, связанную с индукцией iNOS в этом процессе".