Предыдущее исследование исследовало, как Mtb уклоняется от нападения иммунной системы, но меньше известно о его стратегиях управления иммунной системой, чтобы вести патогенез. Скоба терпения Саутгемптонского университета, Великобритания и коллеги выдвинула гипотезу, что Mtb нацелен на пути иммунной системы, которые обычно предотвращают чрезмерную реакцию на инфекцию.Чтобы проверить эту идею, исследовательская группа изучила молекулярные эффекты Mtb на изолированных человеческих лейкоцитах – иммуноциты, что помощь уничтожает нежелательных захватчиков или нездоровые клетки человека. Они нашли, что Mtb запрещает важный сигнальный путь, известный как PI3K/AKT/mTORC1, приводя к большему производству белка, названного матричной металлопротеиназой 1 (MMP-1) лейкоцитами.
MMP-1 обычно помогает реконструировать матрицу легкого, но это может также вредить человеческой ткани в избытке. PI3K/AKT/mTORC1 путь обычно мешает слишком большому количеству его быть сделанным, но в больных туберкулезом MMP-1, как известно, нападает и раздробил ткань легкого, делая пациентов высокоинфекционными.Чтобы проверить, подавляет ли Mtb PI3K/AKT/mTORC1 путь в людях, ученые исследовали выражение в лейкоцитах в зараженной ткани легкого больных туберкулезом. Они нашли, что гена, требуемого для этого пути, не выразили в этих клетках, предположив, что Mtb, возможно, подавил путь в этих пациентах, потенциально увеличив производство MMP-1.
В изолированных лейкоцитах Mtb также, казалось, увеличил производство MMP-1, разрушая второй сигнальный путь, известный как киназа взаимодействия киназы КАРТЫ (MNK) путь. Связь между путем MNK и производством MMP-1 была ранее неизвестна.
На основе их результатов авторы предостерегают, что новые и существующие лекарства от туберкулеза не должны непреднамеренно подавлять пути, исследуемые в этом исследовании. Выполнение так могло способствовать распространению туберкулеза, который уже уносит жизни большего количества людей во всем мире, чем какое-либо другое инфекционное заболевание.
«Туберкулез одновременно эволюционировал с людьми, чтобы стать окончательным болезнетворным микроорганизмом, и мы определяем механизм, посредством чего бактерии отключают ‘тормоза’ иммунной системы, чтобы вызвать разрушение легкого и распространиться», говорит Скоба.