Детализация до генетического корня развития опухоли простаты

Ученые выявили корень рака простаты у отдельных мужчин, обнаружив, что, несмотря на огромное генетическое разнообразие опухолей, они также имеют общие генетические дефекты – понимание, которое может дать новые надежды на лечение, согласно исследованию, опубликованному в Nature сегодня (среда).

В знаменательном документе Cancer Research UK, финансируемом учеными вместе с международной командой исследователей, прочитали всю ДНК в образцах опухолей от 10 мужчин с раком простаты. Это позволило им составить «генеалогическое древо» изменений, происходящих на генетическом уровне по мере того, как болезнь распространяется, формирует новые опухоли и становится устойчивой к лечению.

Они также раскрыли более подробную информацию о том, как распространяется рак простаты, показывая, что группа клеток, которые сначала распространились из простаты, продолжают путешествовать по телу, образуя новые вторичные опухоли.

Исследование является частью Международного консорциума по геному рака (ICGC) – глобального проекта с использованием новейших технологий секвенирования генов для выявления генетических изменений, вызывающих заболевание.

Британская группа ICGC по раку простаты, финансируемая Cancer Research UK, Dallaglio Foundation, Wellcome Trust, Академией Финляндии и другими, изучает, как болезнь развивается у пациентов, чтобы помочь разработать подходы к персонализированной медицине, адаптированные к генетическому составу рак каждого человека.

Команда уже выявила огромное генетическое разнообразие между раковыми клетками, взятыми из разных участков простаты каждого мужчины.

И это новое исследование показывает, что, несмотря на разнообразие, клетки рака простаты, которые вырываются из опухоли и распространяются, имеют общие генетические дефекты, уникальные для каждого отдельного пациента.

Автор исследования Рос Илес, профессор онкогенетики Института исследований рака в Лондоне и почетный консультант Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказала: "Мы получили гораздо более широкое представление о раке простаты, изучая как исходный рак, так и клетки, распространившиеся на другие части тела у этих мужчин. И мы обнаружили, что все вырвавшиеся клетки имели общую предковую клетку в простате.

"Общие недостатки, которые мы обнаружили у каждого мужчины, потенциально могут предложить новые цели для лечения. Но мы обнаружили, что после распространения раковых клеток они продолжают генетически развиваться, поэтому выбор наиболее эффективных методов лечения останется ключевой проблемой."

Профессор Стивен Бова из Университета Тампере, Финляндия, и руководитель британского отделения ICGC по метастатическим исследованиям рака простаты, сказал: "Обнаруженное нами разнообразие предполагает, что для определения «ствола» дерева мутаций рака может потребоваться несколько биопсий – нам нужны методы лечения, направленные на эти основные слабые места, чтобы полностью уничтожить все раковые клетки, а не обрезать ветви. Мы также должны изучить больше пациентов, чтобы узнать, как применить эти результаты для разработки более персонализированных методов лечения людей с этим заболеванием."

Доктор Ултан Макдермотт, старший автор в Wellcome Trust Sanger Institute, сказал: "На филогенетических деревьях, созданных нашими данными, мы видим, что большинство онкогенных мутаций клонально разделяются всеми участками опухоли у каждого пациента. Это общее генетическое наследие является потенциальной ахиллесовой пятой метастазов, однако многие из этих общих мутаций находятся в генах-супрессорах опухоли, и наш подход к терапевтическому нацеливанию на них должен быть приоритетным.

"Требуется время, прежде чем опухоль разовьет способность метастазировать, но как только это произойдет, прогноз пациента значительно изменится. Мы должны увеличить масштаб этого важного перекрестка и собрать больше данных о влиянии различных методов лечения на эволюцию и распространение рака простаты."

Около 42000 мужчин ежегодно диагностируется рак простаты в Великобритании, что делает его самым распространенным видом рака у мужчин и третьим по распространенности раком в целом. Ежегодно в Великобритании от этой болезни умирает более 10800 человек.

Профессор Питер Джонсон, главный врач Cancer Research UK, сказал: "В отношении рака мы больше всего боимся того, как он может распространяться по телу – это причина 90 процентов всех смертей от рака. Мы должны выяснить, как раковые клетки меняются при этом и как они становятся устойчивыми к нашим методам лечения. Это исследование с использованием полногеномного секвенирования позволяет нам заглянуть прямо в молекулярное ядро ​​рака и раскрывает секреты того, как раковые клетки меняются и развиваются по мере роста. Разобравшись в этой детали, мы можем начать думать, как лучше лечить рак простаты в будущем."

VIRTU-VIRUS.RU