Новое исследование повысило возможность минимизировать побочные эффекты лечения пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз и воспалительное заболевание кишечника.
Группа исследователей использовала генетику для изучения способов создания новых методов лечения аутоиммунных заболеваний, но со значительно меньшим количеством побочных эффектов.
Многие из современных методов лечения аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз, ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника, предполагают преднамеренное ослабление иммунной системы организма. Это подвергает пациентов большему риску развития других оппортунистических заболеваний.
Изучая «эксперименты природы» – встречающиеся в природе генетические варианты, влияющие на нормальные биологические механизмы, – группа ученых под руководством Оксфорда смогла определить баланс между эффективностью и побочными эффектами.
Команда специально исследовала, как генетические вариации влияют на функцию гена TYK2. Белок TYK2, продуцируемый этим геном, играет важную роль в процессах, которые помогают организму бороться с инфекциями и раком, но его активность также может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний.
Ученые обнаружили, что один генетический вариант в TYK2 сильно защищает от множества различных аутоиммунных заболеваний. Этот защитный эффект опосредован молекулярным изменением белка TYK2, которое снижает его функцию и ослабляет активность иммунных клеток, которые в противном случае могли бы способствовать развитию заболевания.
Исследование, опубликованное в Science Translational Medicine, предполагает, что фармацевтическое моделирование воздействия защитного варианта TYK2 может проложить путь к новым методам лечения аутоиммунных заболеваний, которые уравновешивают потребность в эффективности и безопасности.
Профессор Ларс Фуггер из кафедры клинической неврологии Наффилда Оксфордского университета, который руководил исследованием, сказал: «Разработка новых лекарств – дорогостоящий и трудоемкий процесс. В среднем это стоит более 1 миллиарда фунтов стерлингов и требует более 10 лет, чтобы вывести новое лекарство на рынок, и более 90% лекарств, которые проходят клинические испытания, в конечном итоге не одобрены. Это связано с тем, что большинство лекарств не демонстрируют достаточной эффективности для лечения заболевания или связаны с серьезными нежелательными побочными эффектами.
«Хотя наши исследования показывают, что TYK2 может быть хорошей лекарственной мишенью для лечения аутоиммунных заболеваний, известно, что лекарства, блокирующие активность иммунных клеток, делают пациентов уязвимыми к инфекциям и повышают риск рака.
Однако, опросив данные, доступные через британский биобанк, наиболее полное исследование здоровья в Великобритании, мы обнаружили, что люди, несущие защитный генетический вариант TYK2, не более подвержены серьезным инфекциям или заболевают раком, чем люди без этого варианта.’