Исследователи из Института биомедицинских исследований Беллвитджа (IDIBELL) при участии сотрудников из Медицинского колледжа Бейлора (Хьюстон) и Института онкологии Астурийского университета (IUOPA) сегодня публикуют в журнале Cancer Research исследование, в котором они приводят большое число копий хромосомного участка с появлением устойчивости к химиотерапевтическому препарату. Исследованием руководил д-р. Ева Гонсалес-Суарес, руководитель группы трансформации и метастазирования IDIBELL.
В настоящее время химиотерапия, несмотря на ее побочные эффекты, остается наиболее эффективным методом борьбы с раком. Одним из наиболее распространенных препаратов в химиотерапии, который был предметом данного исследования, является доцетаксел, химическое соединение, которое действует на опухолевые клетки, препятствуя их правильному делению. Исследовательский проект был сосредоточен на наиболее агрессивном подтипе рака груди: тройном отрицательном раке груди (TNBC). Эта подгруппа характеризуется значительной разнородностью (причина того, что не существует целевых методов борьбы с ней) и обычно связана с плохим прогнозом. Несмотря на многообещающие первоначальные ответы на химиотерапию, во время лечения часто развивается резистентность к препарату. Одна из проблем, с которыми сталкиваются онкологи, – это выбор химиотерапевтического препарата, который принесет пользу пациентам с трижды отрицательным раком груди. Этот выбор в большинстве случаев производится произвольно.
Для проведения этого исследования ученые работали с ксенотрансплантатами, полученными от пациентов (PDX). Эти PDX представляют собой модели животных (мыши), в которые были имплантированы опухолевые клетки пациента, так что образец опухоли является гораздо более репрезентативным, чем обычная культура клеток. Эти модели можно использовать для проверки эффективности лекарств, а также для изучения процессов возникновения химиорезистентности, то есть для понимания того, как опухолевые клетки перестают реагировать на лечение.
Анализируя эффект доцетаксела при тройном отрицательном раке молочной железы в PDX, исследователи наблюдали, что, как и у пациентов, устойчивость к доцетакселу возникает во время лечения, и сравнили геном подобранных опухолей, чувствительных к доцетакселу, и их аналогов, у которых развилась резистентность при непрерывном воздействии лекарственного средства. Они выявили увеличение количества копий области хромосомы 12, называемой chr12p, в опухолях, устойчивых к доцетакселу, и даже после короткого лечения доцетакселом. Эти результаты означают, что субпопуляция опухолевых клеток, устойчивых к доцетакселу, присутствует в опухолях и выживает при приеме препарата, в отличие от других, которые погибают во время лечения.
Кроме того, исследователи обнаружили, что эта субпопуляция с множественными копиями chr12p, устойчивыми к доцетакселу, очень уязвима для лечения другим химиотерапевтическим препаратом, карбоплатином, поэтому Dr. Гонсалес-Суарес предлагает "применение последовательного лечения, сочетающего сначала доцетаксел, а затем карбоплатин, вместо использования обоих препаратов по отдельности или одновременно, как это делается в настоящее время."
"Мы связали присутствие этой амплифицированной области хромосомы chr12p с возникновением устойчивости к доцетакселу и уязвимости к карбоплатину," говорит доктор. Ева Гонсалес-Суарес. "Мы предлагаем рассматривать количество копий chr12p в качестве биомаркера для прогнозирования того, разовьются ли в опухолях пациентов устойчивость к доцетакселу; и что еще более важно, как только появится резистентность к доцетакселу, иметь альтернативный препарат для лечения пациентов: карбоплатин.
Это открытие может представлять собой первое описание биомаркера для выбора химиотерапевтического препарата и последовательности процедур, которые могут принести пользу пациентам с тройным отрицательным раком груди.