Кризотиниб и энтректиниб активны в отношении немелкоклеточного рака легкого ROS1 +. Но что лучше? Ответ кажется простым: просто сравните результаты клинических испытаний препаратов. Однако не все испытания одинаковы, и эти различия в дизайне испытаний могут привести к неуместным сравнениям – например, сравнение времени бега спортсменов без учета того, что один пробежал километр, а другой – милю. Теперь это результат инновационного, "виртуальный" Клиническое исследование, представленное на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2019 году, пытается поставить кризотиниб и энтректиниб на равные условия. В этом анализе пациенты, принимавшие энтректиниб, могли оставаться на лечении дольше и имели почти на 6 месяцев большую выживаемость без прогрессирования заболевания, чем пациенты, получавшие кризотиниб.
"Изменения ROS1 довольно редки. На вопрос, почему бы просто не провести рандомизированное клиническое испытание энтректиниба vs. кризотиниб, мы ответили, что у нас не будет этих результатов в течение многих лет – и это, вероятно, будет недостаточно мощным исследованием, а это означает, что мы можем даже не получить адекватный ответ! Мы не думали, что это имеет смысл. Пока мы это делали, пациенты с раком легких, и особенно пациенты с раком легких, болезнь которых распространилась на мозг, не получали адекватной терапии," говорит Роберт С. Добеле, MD, Ph.D., директор Инициативы по исследованию торакальной онкологии онкологического центра Университета Колорадо и первый автор исследования.
Вместо этого Добеле и его коллеги (в том числе от производителя энтректиниба, Roche) решили использовать другой подход. Просматривая десятки тысяч деидентифицированных электронных карт пациентов от Flatiron Health, авторы обнаружили 69 пациентов, получавших кризотиниб, которые соответствовали требованиям регистрации для 53 пациентов на испытаниях энтректиниба. Наконец, они смогли сравнить яблоки с яблоками – отдельная популяция, получавшая тот или иной препарат.
"Целью этого испытания было обращение к этому агрегатору реальных данных, Flatiron Health, для воссоздания данных испытания кризотиниба, чтобы пациенты были больше похожи на тех, кто участвовал в испытаниях энтректиниба. Хотя сделать это на основе извлеченных данных из диаграммы сложно, мы очень старались отобрать пациентов, которые выглядели так же, как в клиническом испытании энтректиниба, например, убедившись, что у сопоставимого числа пациентов в группе кризотиниба были метастазы в головной мозг," Добеле говорит.
Одним из показателей эффективности лекарственного средства является то, как долго пациент остается на нем (потому что, когда лекарство перестает действовать, пациенты переходят к другому лечению). Среднее время до прекращения лечения (TTD) пациентов в этой реальной когорте кризотиниба составило 8.8 месяцев; TTD пациентов, принимавших энтректиниб, составлял 14.6 месяцев. По сравнению с пациентами, принимавшими энтректиниб, у пациентов, принимавших кризотиниб, была дополнительная 44-процентная вероятность того, что их рак возобновит свой рост.
"Это была попытка провести виртуальное клиническое испытание," Добеле говорит. "У такого подхода может быть много ограничений, но мы думаем, что это новый способ использовать все эти большие данные, которые люди генерируют, чтобы узнать важные вещи о лечении рака и ускорить использование новых лекарств для пациентов, которые в них нуждаются."