Это не погоня крысы за человеческими стволовыми клетками, привитыми, чтобы восстановить повреждения спинного мозга: Долгое исследование находит, что внедренные нервные стволовые клетки становятся медленными и устойчивыми, и успех должен быть измерен соответственно

Результаты изданы в сентябрьском выпуске Журнала Клинического Расследования.«NSCs сохранил внутренний человеческий темп созревания несмотря на то, чтобы быть помещенным в травмирующую разъедающую окружающую среду», сказал Пол Лу, доктор философии, адъюнкт-профессор нейронаук и ведущий автор исследования. «Это – очень важное открытие в планировании клинических испытаний на людях».

Нервные стволовые клетки дифференцируются в нейроны и глию или поддерживают клетки. Исследователи как Лу и коллега, Марк Тусзынский, Мэриленд, доктор философии, преподаватель нейробиологии и директор Сан-Диего UC Переводный Институт Нейробиологии, исследовали свой потенциал как своего рода участок и лекарство от повреждений спинного мозга, внедрив NSCs, полученный из вызванных плюрипотентных стволовых клеток в модели животных повреждений спинного мозга, чтобы возместить убытки.

В ранее изданных исследованиях на животных Лу и Тусзынский показали, что NSCs может пережить внедрение и установить новые связи, даже начав восстанавливать ограниченную физическую функцию, такую как движение ноги, которое было потеряно парализующей травме.Но главные вопросы остались: В каком уровне назревают NSCs? И как долго? Биология крысы работает в намного более быстром темпе, чем человек.

Гестационный период для человека составляет 280 дней; для крысы это 21. Мозг 2-или 3-летнего человеческого ребенка сопоставим в отношениях веса тела/мозга с 20-дневной крысой. Было возможно, что человеческий NSCs в моделях животных точно не отразит функционирование в будущих человеческих пациентах.«Большинство исследований прививания СНБ было краткосрочно, измерив времена выживания в неделях к нескольким месяцам», сказал Тусзынский. «Это – недостаточно времени, чтобы полностью измерить темп роста и созревания человеческого NSCs или какие изменения могли бы произойти дальше из оригинального прививания.

Это важные соображения, не только для фундаментальной науки биологии стволовой клетки, но и для практического дизайна переводных испытаний на людях, используя NSCs для повреждений спинного мозга. Мы должны лучше понять долгосрочную природу и курс времени так, чтобы мы могли точно оценить результаты и успех».

Лютеций и коллеги использовали широко доступную, хорошо характеризуемую человеческую линию СНБ H9, полученную из человеческих эмбриональных стволовых клеток. H9 NSCs был изменен, чтобы выразить зеленый флуоресцентный белок и включен в матрицы фибрина, содержащие коктейль фактора роста. Матрицы были тогда пересажены в повреждения спинного мозга immunodeficient крыс спустя две недели после травмы, которая ослабила функционирование передней конечности.

Крысы контроля подверглись подобному процессу, но без NSCs.Ученые тогда контролировали рост и развитие внедренных пересадок ткани со временем, отмечая значительный ранний, неочищенный рост, сопровождаемый появлением маркеров, указывающих назревающий нервные клетки после нескольких месяцев.

Как пересадки ткани в возрасте, клетки продолжали показывать постепенные, нормальные процессы развития, включая естественное сокращение и перераспределение, чтобы сосредоточить развитие на меньше, но более зрелых клетках.«К нашему удивлению мы нашли доказательства длительного созревания стволовой клетки в течение периода», сказал Лу. «Было ясно, что эти нервные стволовые клетки сохранили свои внутренние программы созревания несмотря на длительное присутствие в сложной обстановке. Восстановление функции передней конечности у крыс поддерживает основную терапевтическую идею, но значительно, улучшение произошло только после того, как маркеры зрелой клетки и нейронных и глиальных происхождений были выражены».

Долгое исследование сообщило о других знаменитых результатах: Внедренный NSCs не мигрировал с их мест повреждения, но поддерживающие астроциты сделали, потенциальное беспокойство безопасности. Однако ученые не заметили, что любые отрицательные воздействия от глиального продукта, такие как формирование опухоли или ухудшение передней конечности функционируют со временем.

Тусзынский сказал, что измененные процедуры прививания могли минимизировать утечку клетки.«Итог – то, что меры по исходу болезни для будущих испытаний должны быть сосредоточены на долговременных пунктах после прививания», сказал Тусзынский. «Уверенность в кратковременных пунктах для основных результативных мер может произвести обманчиво отрицательную интерпретацию результатов.

Мы должны принять во внимание длительную биологию развития нервных стволовых клеток. Успех, это казалось бы, займет время».


VIRTU-VIRUS.RU