Нейроэндокринный рак может проявляться в виде скопления множества мелких опухолей в тонком кишечнике. Новое исследование показывает, что, что удивительно, эти опухоли происходят из разных клеток, которые мутировали независимо друг от друга. Вывод о том, что опухоли не связаны между собой, который был опубликован в Nature Communications, стал результатом тесного сотрудничества клинических и фундаментальных исследователей из Гетеборгского университета и университетской больницы Сальгренска.
Нейроэндокринный рак тонкой кишки – относительно редкий вид рака, ежегодно поражающий несколько сотен человек в Швеции. В то же время это самая распространенная форма рака тонкой кишки. Заболевание также называется SI-NET (нейроэндокринная опухоль тонкого кишечника). Поскольку рак растет медленно, пациенты могут жить с болезнью долгое время.
"Когда мы удаляем нейроэндокринные опухоли в тонком кишечнике, мы часто обнаруживаем много опухолей в одном и том же месте, что необычно. Никакой другой рак не выглядит так," говорит Эрик Элиас, эндокринный хирург в университетской больнице Сальгренска и научный сотрудник Гётеборгского университета. "Рак необычен еще и потому, что известные драйверные мутации в основном отсутствуют."
Элиас попросил Эрика Ларссона Лекхольма, профессора биоинформатики в Гетеборгском университете, присоединиться к нему в поисках ответов на вопрос о том, как образуются опухолевые кластеры. Они подчеркивают, что их сотрудничество в значительной степени носит трансляционный характер, когда биоинформатический анализ в современных исследованиях был применен к конкретному вопросу из повседневной жизни в клинике.
Исследователи начали с картирования полных последовательностей генома из 11 опухолей и метастазов, обнаруженных у одного пациента. Сравнивая не приводные мутации (известные как пассажирские мутации) в разных опухолях, они могли составить карту своих генеалогических деревьев.
Удивительный ответ
Результат был однозначным и удивительным. Опухоли кишечника развились самостоятельно. Тем не менее, метастазы были явно связаны и могли быть связаны с конкретной опухолью кишечника.
"Обычно мы думаем, что рак исходит из одной клетки, баланс деления которой нарушен из-за генетических изменений," говорит Эрик Ларссон Лекхольм, который считает, что открытие открывает дверь в новую область исследований. "Затем развитие опухоли происходит поэтапно. В худшем случае это может в конечном итоге привести к метастатическому раку, который может распространяться как локально, так и в другие части тела. В этом случае процесс был запущен не один раз, а несколько раз в одной и той же ткани.
"Что на самом деле может объяснить это? Как могут несколько разных клеток примерно в одном и том же месте тела одновременно развить сходные раковые свойства без очевидных движущих мутаций?? Наша гипотеза состоит в том, что могло произойти изменение среды, в которой расположены клетки, и мы начали исследовать это дальше."
После первого неожиданного результата было повторено секвенирование всего генома опухолей, метастазов и крови еще десяти пациентов, частично с использованием материала из местного биобанка, который создавался в течение многих лет благодаря сотрудничеству между эндокринной хирургией и патологией в университете Сальгренска. Больница. Арман Ардалан, постдокторант в области биоинформатики в команде Ларссона Лекхольма, проделал важную работу с анализом данных.
Все опухоли необходимо удалить
В дополнение к выводу о том, что опухоли развивались независимо, исследование дает еще одно удивительное открытие: часто не одна, а несколько из этих опухолей вызывают метастазы. Для хирурга Эрика Элиаса открытие имеет большое клиническое значение:
"Это исследование подчеркивает важность удаления всех опухолей кишечника. Что касается хирургической помощи, нам нужно обсудить, следует ли нам использовать больший запас при операции, удаляя больше кишечника, чтобы быть более уверенными в том, что мы удалили все опухоли кишечника. Вполне возможно, что поздние рецидивы болезни, которые мы, к сожалению, иногда наблюдаем, можно предотвратить с помощью такой меры. Очевидно, это будет иметь большое значение для конкретного пациента."