Международная группа ученых определила связь между наследственными редкими мутациями в гене RINT1 и повышенным риском раннего начала рака груди, согласно исследованию, опубликованному сегодня (октябрь. 24) на ежегодном собрании Американского общества генетики человека в Бостоне в 2013 г.
Редкие мутации в RINT1, гене-супрессоре опухоли, были обнаружены в трех из 49 семей, участвовавших в исследовании, в котором был секвенирован весь экзом, кодирующая белок ДНК, семей с несколькими людьми, пораженными раком груди.
"Хотя мутации в RINT1 редки, наиболее вероятно, что оставшиеся неизвестные гены предрасположенности к раку груди будут составлять аналогичные небольшие доли заболевания," сказал Дэниел Джей Парк, доктор философии.D., который представил исследование на ASHG 2013 и является старшим научным сотрудником генетической эпидемиологии в Университете Мельбурна, Австралия.
По словам доктора, только около 35% семейного риска рака груди объяснены. Пак и его сотрудники, добавившие, что открытие связи вариантов RINT1 с этим заболеванием может помочь членам семей с множественными случаями рака груди определить индивидуальный риск развития рака.
Доктор. Сотрудниками Пака по поиску неустановленных генов предрасположенности к раку молочной железы являются ученые из Института Кюри в Париже, Международного агентства по изучению рака в Лионе, Франция, Института рака Хантсмана в Солт-Лейк-Сити, штат Юта, а также из Мельбурнского университета.
После точного определения первых трех мутаций в RINT1 (p.Q115X, p.M378del и p.D403Y), международная группа ученых оценила связь между вариантами и риском рака груди, проведя популяционное исследование методом случай-контроль с участием 1313 женщин с диагнозом «рак груди с ранним началом». По словам исследователей, редкие варианты RINT1 были обнаружены у 23 человек в этой группе, но только у 6 женщин из 1123, у которых не было рака груди, что демонстрирует значительную связь между мутациями RINT1 и риском раннего начала рака груди.
Параллельно с этим дополнительно 684 женщины с раком груди, которые являются членами семей с множественным раком груди, прошли скрининг на мутации RINT1, и было выявлено шесть дополнительных редких мутаций.
Ученые сообщили, что исследование, идентифицирующее RINT1 как ген предрасположенности к раку молочной железы, согласуется с предыдущими исследованиями, показавшими, что у мышей, несущих мутацию RINT1, спонтанно развиваются различные опухоли, включая рак груди, в общей сложности 81 процент, что выше, чем у мышей. скорость спонтанного развития рака груди у лабораторных мышей с мутацией BRCA1.
В своем анализе семей женщин с мутациями RINT1 исследователи обнаружили статистически значимое 2–3-кратное превышение количества раковых заболеваний, связанных с дефектами восстановления несоответствия, таких как те, которые обнаруживаются у пациентов с наследственным колоректальным раком без полипов. Это открытие указывает на то, что мутации RINT1 могут предрасполагать к нескольким другим типам опухолей, сообщили ученые.
Предыдущие исследования показали, что RINT1 служит опухолевым супрессором, необходимым для поддержания функции аппарата Гольджи, который упаковывает белки внутри клетки, и целостности центросомы, которая координирует митоз, стадию деления клетки, которая разделяет два идентичных набора хромосомы во вновь делящиеся клетки.
Резюме ученых ASHG озаглавлено: "Редкие мутации в RINT1 предрасполагают носителей к раннему началу рака груди."