Исследователи продемонстрировали, что генетические и фармакологические подходы могут использоваться, чтобы понизить уровни токсичных метаболитов в нервной системе и таким образом облегчить несколько симптомов нейродегенерации.Исследование, во главе с доктором Карло Бредой, который работает в лаборатории профессора Флавиано Хиорхини в Лестерском университете, опубликовано на Слушаниях Национальной академии наук США. Исследование было выполнено в тесном сотрудничестве с Медицинской школой Университета Мэриленда (США), во главе с профессором Робертом Шваркзом, с доктором Коррапати Сатйязайкумаром и доктором Франческой Нотаранджело, способствующим.
Другими коллегами Лестерского университета, которые способствовали, является профессор Чарэлэмбос Кириэкоу, Shama Sograte Idrissi, Джаспер Эстэнеро, Гарет Мур и доктор Эдвард Грин.Профессор Джорджини, на международном уровне приветствуемого Отдела Генетики в Лестере, сказал: «Наше исследование сосредоточено на лучшем понимании механизмов, которые способствуют началу и прогрессии симптомов болезни в нейродегенеративных беспорядках. Это болезни, при которых определенное население нервных клеток в мозгу умирает, приводя к серьезным проблемам в движении и когнитивным расстройствам в пациентах.«Два наиболее распространенных нейродегенеративных расстройства во всем мире – болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.
Варианты лечения для этих болезней ограничены, и до настоящего времени никакие лечения не существуют. Наша надежда состоит в том, что, улучшая наше знание того, как эти нервные клетки становятся больными и умирают в мозгу, мы можем помочь создать способы вмешаться в эти процессы, и таким образом или начало болезни задержки или предотвратить болезнь в целом».
Недавно изданное исследование использовало обыкновенную лабораторную Дрозофилу дрозофилы melanogaster, чтобы исследовать роль определенных метаболитов в kynurenine пути, которые вызывают потерю нервных клеток в моделях болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезней Хантингтона.Прошлые исследования Лестерской командой и другими показали, что некоторые из этих метаболитов токсичны к нервным клеткам, и их уровни увеличены при этих болезнях. В прошлом исследователи нашли, что могут использовать генетические подходы к запрещению (или «немой») деятельность двух критических ферментов в этом пути – TDO и KMO – который понижает уровни токсичных метаболитов и уменьшает потерю нервной клетки в модели дрозофилы болезни Хантингтона.
В текущем исследовании они раскрыли, как запрещение этих двух ферментов улучшает «признаки» у мух из-за увеличенных уровней «защитного» kynurenine метаболита пути, известного как kynurenic кислота, которая противодействует эффектам токсичных метаболитов.Профессор Джорджини сказал: «Есть прекрасный баланс между уровнями «хороших» и «плохих» метаболитов, который происходит в kynurenine пути.
При болезни это переходит к «плохому», и запрещая TDO или KMO, мы перемещаем его назад к «хорошему». Например, мы находим, что, если мы подавляем или TDO или KMO у мух Хантингтона, мы уменьшаем потерю нейронов. При болезни Альцгеймера или мухи болезни Паркинсона мы видим расширение сокращенной продолжительности жизни, показанной этими мухами, и мы также полностью изменяем дефекты, которые они имеют в движении. Мы даже использовали подобный препарату химикат, чтобы запретить TDO и нашли, что это также облегчает ‘признаки’».
Доктор Бреда сказал: «Есть большой интерес к разрабатыванию лекарств, которые ‘выключают’ эти ферменты, таким образом, наша надежда состоит в том, что наша работа могла привести к наркотикам, чтобы рассматривать эти разрушительные беспорядки в будущем. Нейродегенеративные расстройства – разрушительные болезни с ограниченными вариантами лечения. Главный фактор риска для этих болезней стареет – и поскольку наше общество становится более длинным, жил, мы сталкиваемся с драматическими увеличениями числа людей, страдающих от этих беспорядков».
Профессор Джорджини добавил: «Мы взволнованы этими результатами, поскольку они предполагают, что TDO и запрещение KMO могли быть общей стратегией, используемой, чтобы улучшить признаки в несметном числе нейродегенеративных расстройств, не только болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. Действительно, пять лет назад мы сначала показали, что эти манипуляции могли улучшить «признаки» у мух модели болезни Хантингтона, таким образом, наш следующий шаг должен утвердить нашу работу в моделях млекопитающих и в конечном счете видеть, могли ли бы такие наркотики быть полезны пациентам в клинических испытаниях»Аспекты этой работы были поддержаны Фондом CHDI, NIH и болезнью Паркинсона Великобритания.
Комментируя исследование, которое говорит Клэр Бэйл, Глава Коммуникаций Исследования в болезни Паркинсона Великобритания, «Болезнь Паркинсона – прогрессивное неврологическое мозговое условие с появлением признаков, когда 70% нервных клеток в мозгу были потеряны.«К сожалению, текущее лечение только в состоянии заняться признаками условия, но не может замедлить или остановить вырождение этих клеток.«Это исследование, которое сосредотачивается на защите клеток головного мозга, таких как потерянные при болезни Паркинсона, предназначаясь для белков в kynurenine пути, могло обеспечить поворотный момент в борьбе с этим условием – у которого в настоящее время нет лечения.«Есть большой потенциал в использовании силы защитных белков, чтобы предотвратить потерю клетки головного мозга, и Паркинсон УК исследует это, вкладывая капитал в клиническое испытание GDNF, белок, который может также поддержать выживание клеток головного мозга.
«Исследование, такое как это продолжает помогать открытым дверям к дальнейшим открытиям в лечение, которое однажды могло заняться первопричиной условия, которое затрагивает 127 000 человек в Великобритании».