Японская исследовательская группа во главе с доктором. Йоко Ямагата из Национального института физиологических наук успешно создала новую киназно-мертвую мутантную мышь гена CaMKIIalpha, у которой полностью и исключительно отсутствует киназная активность. Они исследовали синаптическую пластичность гиппокампа и поведенческое обучение мышей и обнаружили серьезный дефицит в обоих процессах. Они сообщили о своих выводах в Journal of Neuroscience 10 июня 2009 г.
Ca2 + / кальмодулин-зависимая протеинкиназа II альфа (CaMKII альфа) – это фермент, который добавляет фосфаты к различным белковым субстратам для изменения их функций. CaMKII альфа обогащен гиппокампом, центром памяти мозга, и считается важным медиатором зависимой от активности синаптической пластичности и функций памяти. Однако причинная роль ферментативной активности CaMKII альфа в таких процессах еще не была продемонстрирована, поскольку этот фермент выполняет несколько белковых функций, помимо киназной активности.
Японская исследовательская группа, возглавляемая доктором Йоко Ямагата из Национального института физиологических наук, Япония, успешно создала новую киназно-мертвую мутантную мышь гена CaMKII альфа, у которой полностью и исключительно отсутствует киназная активность. Они исследовали синаптическую пластичность гиппокампа и поведенческое обучение мышей и обнаружили серьезный дефицит в обоих процессах. Они сообщили о своих выводах в Journal of Neuroscience, опубликованном 10 июня 2009 г.
Исследовательская группа успешно создала новую мышь с нокаутом CaMKII альфа (K42R), у которой полностью отсутствует киназная активность CaMKII альфа, и изучила влияние на структурную, функциональную и поведенческую экспрессию синаптической памяти. В мозге K42R долговременная потенциация (ДП), вызванная столбняком, предполагаемый клеточный механизм памяти, и стойкое постсинаптическое увеличение позвоночника, структурная основа ДП, были нарушены, в то время как динамическое постсинаптическое движение альфа-белка CaMKII сохранялось. Кроме того, мыши K42R продемонстрировали серьезный дефицит в обучении с ингибирующим избеганием, форме памяти, зависящей от гиппокампа. Исследовательская группа пришла к выводу, что мышь-мутант не могла формировать воспоминания и не помнила только что произошедшие события.
"Мы продемонстрировали, что мутантная мышь имеет серьезный дефицит памяти из-за отсутствия киназной активности CaMKII альфа. Это открытие подтверждает идею о том, что киназная активность CaMKII альфа важна для функций памяти. Такая мутантная мышь с дефицитом памяти могла бы служить моделью на животных для изучения молекулярных механизмов памяти и быть полезным инструментом для разработки и скрининга терапевтических реагентов при нарушениях памяти. Это также может помочь открыть новый терапевтический подход к нарушениям памяти у пациентов.", сказал д-р Ямагата.
Источник: Национальный институт физиологических наук