Исследователи говорят, что их результаты поддерживают идею, что раковые клетки страдают от «личностного кризиса» – они выключают определенные гены, характерные для ткани, в которую они произошли из – помощь им поместиться более легко в различных тканях, распространив рак. Включение этих генов назад, они говорят, могло привести к эффективным лечениям.Утробный carcinosarcoma – одна из самых смертельных форм эндометриального рака. В отличие от большего количества стандартных форм, это особенно агрессивно и составляет значительную долю смертельных случаев, связанных с эндометриальным раком.
Большинство опухолей составлено из клеток, которые придерживаются определенного образца роста. Но может быть несколько различных типов клетки в утробной carcinosarcoma опухоли, включая, которые обычно не находятся в матке.
Исследователи думали, что эта способность переключиться между различными типами клетки могла объяснить, почему они могут распространиться так легко вокруг тела; переключение типа клетки эффективно маскирует клетки в различных тканях. Чтобы узнать, как клетки изменяют маскировки, они создали карту генов, которые были выключены, когда они были обычно включены, и наоборот.«Ячейки Carcinosarcoma показывают уникальную способность подскочить лошади в середине реки, переключающейся от одного типа клетки до другого», сказали доктор Иэн Хэджеман, один из авторов исследования. «Это не, всегда изменяется в самой ДНК, но как ДНК ‘украшена’, чтобы включить и выключить гены – названный эпигенетикой – который может определить тип клетки. Я хотел узнать, были ли последовательные эпигенетические изменения в carcinosarcoma, который мог бы объяснить, почему это настолько агрессивно».
Чтобы определить, как клетки переключаются от одного типа до другого, они взяли три человеческих утробных carcinosarcoma образца и упорядочили геномы клеток в двух частях каждой опухоли: компоненты карциномы и саркомы. Они проанализировали результаты определить, где у ДНК были художественные оформления, названные methylation – молекулы были свойственны, которые включают ген или прочь.
Они сравнили результаты со здоровыми утробными клетками.Они нашли, что у некоторых частей ДНК опухоли последовательно было больше художественных оформлений, и у некоторых были меньше.
Эти эпигенетические изменения выключили определенные гены, которые подавляют опухоли: KLF4, NDN и WT1. Понимание этих эпигенетических изменений обеспечивает возможность включить гены назад, помогая телу мешать агрессивным опухолям формироваться.
«В прошлом эпигенетические изменения было трудно изучить на основе всего генома», сказали доктор Тинг Ван, один из авторов исследования. «Наша лаборатория вела несколько методов, которые позволяют построить целый геном methylation карты в резолюции единственного нуклеотида. С этими улучшенными инструментами мы можем теперь показать эпигенетические изменения в раковых образованиях, которые могут быть столь же значительными как генетические мутации».