Исследователи из Колледжа медицины человека при Университете штата Мичиган и врачи из Spectrum Health впервые выявили у пациента-человека генетическое заболевание, ранее описанное только на животных моделях.
Заболевание вызвано мутациями в гене, известном как орнитиндекарбоксилаза 1 (ODC1), и определяется рядом клинических признаков, включая большой вес при рождении, увеличенный размер головы, потерю волос, снижение мышечной силы, поражения кожи, потерю слуха и задержку развития. Заболевание пока еще не названо, и его долгосрочные последствия, в том числе воздействие на неврологическую систему, полностью не изучены.
Их исследование опубликовано в Американском журнале медицинской генетики, часть A.
"Этот замечательный случай представляет собой первый пример заболевания у человека, описанного исследователями на модели трансгенных мышей более 20 лет назад," сказал старший автор Андре Бахманн, Ph.D., Профессор Университета штата Мичиган и доцент кафедры педиатрических исследований.
"Ген ODC1 играет важную роль в ряде физиологических и клеточных процессов развития, включая развитие эмбриона и органов," сказал ведущий автор Калеб Бапп, доктор медицины, медицинский генетик Spectrum Health. "Долгосрочные последствия этого расстройства полностью не изучены."
Исследователи также предполагают, что ингибитор ODC DFMO, водорастворимый, одобренный FDA препарат, может служить лекарством, модифицирующим заболевание, и раннее терапевтическое испытание при новом диагнозе может предотвратить некоторые клинические симптомы. DFMO использовался в течение многих лет для лечения трипаносомоза, тропического заболевания, передающегося через кусающие насекомые, и недавно прошел клинические испытания для лечения детской нейробластомы и рака толстой кишки. DFMO предотвращает выпадение волос, а также частично восстанавливает рост волос у мышей и считается хорошо переносимым препаратом.
Пациентка была обследована в детской больнице Spectrum Health Helen DeVos в Гранд-Рапидсе, штат Мичиган, в возрасте 11 месяцев. Образцы крови для тестирования были взяты в возрасте 19 месяцев и 32 месяцев. Два пациента с нормальным развитием, соответствующего пола и возраста, которым вводили седативные препараты для амбулаторных процедур в тот же день, служили контролем. Родители пациентов предоставили письменное информированное согласие, и протокол был одобрен институциональным наблюдательным советом (IRB) Spectrum Health.
Бахманн и Бупп присоединились к исследованию с научными сотрудниками МГУ Чадом Шульцем и Кэти Ул, а также медицинским директором детской больницы Хелен ДеВос по исследованиям и врачом интенсивной терапии Сурендером Раджасекараном, доктором медицины.
Оригинальная модель мыши ODC1 была разработана покойным доктором. Thomas G. О’Брайен в 1995 году в Медицинском исследовательском центре Ланкенау в Пенсильвании.