Исследователи пытались понять, почему до 85 процентов женщин испытывают рецидивы тяжелого серозного рака яичников – наиболее распространенного подтипа рака яичников – после стандартного лечения химиотерапевтическим препаратом карбоплатин.
Доклинические исследования доктора. Саназ Мемарзаде, который является членом Центра регенеративной медицины и исследований стволовых клеток Эли и Эдит при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, потенциально решил эту загадку и определил комбинированную терапию, которая может быть эффективной для 50 процентов женщин с раком яичников.
Исследование Мемарзаде, опубликованное в журнале Precision Oncology, показывает, что новая комбинированная терапия карбоплатином и экспериментальным препаратом биринапант может улучшить выживаемость мышей с опухолями рака яичников. Дополнительные результаты показывают, что тестирование на конкретный белок может выявить опухоли яичников, лечение которых может быть эффективным. Важно отметить, что лечение также может быть нацелено на рак, который поражает другие части тела, включая рак мочевого пузыря, шейки матки, толстой кишки и легких.
В 2015 году Мемарзаде и ее команда обнаружили и выделили устойчивые к карбоплатину стволовые клетки рака яичников. Эти клетки имеют высокий уровень белков, называемых cIAP, которые предотвращают гибель клеток после химиотерапии. Поскольку раковые стволовые клетки выживают при лечении карбоплатином, они регенерируют опухоль; с каждым рецидивом рака яичников возможности лечения становятся все более ограниченными. Мемарзаде показал, что биринапант, расщепляющий cIAP, может сделать карбоплатин более эффективным против некоторых опухолей рака яичников.
"Я лечу женщин с раком яичников около двух десятилетий и воочию убедился, что варианты лечения рака яичников не всегда так эффективны, как должны быть," сказал Мемарзаде, директор G.О. Discovery Lab и член Комплексного онкологического центра UCLA Jonsson. "Наше предыдущее исследование было многообещающим, но у нас все еще оставались вопросы о том, на какой процент опухолей можно воздействовать комбинированной терапией биринапантом и карбоплатином, и может ли эта комбинация улучшить общую выживаемость за счет искоренения устойчивых к химиотерапии опухолей рака яичников."
В этом новом исследовании группа исследователей сначала проверила, может ли комбинированная терапия улучшить выживаемость мышей. У половины протестированных мышей были опухоли рака яичников человека, устойчивые к карбоплатину, а у другой половины – опухоли, чувствительные к карбоплатину. Команда ввела биринапант или карбоплатин, а также два препарата вместе, а затем наблюдала за мышами с течением времени. Хотя биринапант или карбоплатин по отдельности оказали минимальный эффект, комбинированная терапия удвоила общую выживаемость у половины мышей, независимо от того, были ли у них резистентные к карбоплатину или чувствительные к карбоплатину опухоли.
"Наши результаты показывают, что лечение применимо при некоторых, но не всех, опухолях," сказала Рэйчел Фуджикава, студентка четвертого курса в лаборатории Мемарзаде и соавтор исследования.
Чтобы оценить эффективность комбинированной терапии при опухолях, команда продолжила тестировать 23 опухоли серозного рака яичников высокой степени злокачественности у независимых пациентов. Некоторые были от пациентов, которые никогда не лечились карбоплатином, а некоторые были от пациентов с устойчивым к карбоплатину раком.
С помощью этих образцов исследователи сгенерировали опухоли рака яичников, используя метод, называемый моделированием болезни в чашке, и протестировали те же методы лечения, которые ранее тестировались на мышах. Опять же, карбоплатин или биринапант по отдельности оказали некоторый эффект, в то время как комбинация биринапанта и карбоплатина успешно устранила опухоли рака яичников примерно в 50 процентах образцов. Важно отметить, что комбинированная терапия работала как с карбоплатин-резистентными, так и с карбоплатин-чувствительными опухолями.
Исследователи также измерили cIAP (мишень для препарата биринапант) в опухолях. Они обнаружили сильную корреляцию между раковыми стволовыми клетками с высоким уровнем cIAP и положительным ответом на комбинированную терапию. Поскольку повышенные уровни cIAP связаны с устойчивостью к химиотерапии при других видах рака, исследователи задались вопросом, может ли комбинированная терапия эффективно воздействовать на эти виды рака.
Команда создала модели болезни в чашке с использованием клеток рака мочевого пузыря, шейки матки, толстой кишки и легких человека и проверила комбинированную терапию. Как и в случае с раком яичников, 50 процентов опухолей были эффективно нацелены, а высокие уровни cIAP коррелировали с положительным ответом на комбинированную терапию.
"Я считаю, что наше исследование потенциально указывает на новый вариант лечения. В ближайшем будущем я надеюсь начать клиническое исследование 1/2 фазы для женщин с опухолями рака яичников, которым, по прогнозам, будет полезна эта комбинированная терапия," сказал Мемарзаде, хирург-гинеколог-онколог и профессор Медицинской школы Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.