Движение тайного, чтобы бороться с туберкулезом: Антибактериальный бета лактон пропитывает mycomembrane биосинтез и убивает болезнетворный микроорганизм туберкулеза

mycomembrane туберкулеза микобактерии болезнетворного микроорганизма туберкулеза – двойной слой липида, который формирует внешний барьер. Кислоты Mycolic – критический компонент.

Они ветвятся β жирные кислоты-hydroxylated с двумя длинными цепями углеводорода. Биосинтез mycolic кислот и их присоединения к mycomembrane включает серию критических ферментативных шагов, в которых mycolic кислотные молекулы связаны с группами серина различных ферментов через связи сложного эфира.Ученые, работающие со Штефаном А. Зибером и Эриком Дж.

Рубином, думали, что молекулы, скрытые как mycolic кислоты, также свяжут с этими ферментами, блокируя их и «пропитывая» мембранный процесс биосинтеза. Они приняли решение проверить эту теорию, используя β – лактоны, tensioned четыре-membered кольцо, содержащее внутреннюю связь сложного эфира. Открывающие кольцо результаты в структуре, которая соответствует части mycolic кислотных молекул, которые связывают с ферментами. Команда из Мюнхенского технического университета (Gemany), Гарварда T.H.

Высшая школа здравоохранения Чанга, Медицинская школа Гарварда и Техасский университет A&M (все США) проверили широкую палитру различного β – лактоны для антимикобактериальной деятельности и хита мишень: Придите к соглашению «EZ120» запрещает биосинтез mycomembrane и уничтожает бактерии.При помощи тестов фермента и массовых спектральных исследований, используя специальные 13C-маркированные основания (профилирование метаболита), ученые продемонстрировали, что новый ингибитор, прежде всего, блокирует ферменты Pks13 и Ag85.

Pks13 – polyketide синтаза, которая связывает две цепи mycolic кислот в единственную молекулу. Ag85 – группа гидролаз серина, которая играет решающую роль в объединении mycolic кислот в mycomembrane.Работы EZ120 в очень малых дозах, выдающееся при входе в болезнетворные микроорганизмы туберкулеза и имеет низкую токсичность к клеткам человека.

Администрация вместе с уже санкционированным антибиотическим ванкомицином значительно увеличивает эффективность обоих отдельных веществ. В сочетании с ванкомицином EZ120 приблизительно в 100 раз более эффективный, по-видимому потому что ослабление mycomembrane позволяет ему более легко входить в бактерии.

Взятый вместе с тем, что несколько клеточных целей обращены, это могло обеспечить новый подход для лечения туберкулеза.


VIRTU-VIRUS.RU