Исследователи сообщили о первых клинических доказательствах того, что генная терапия уменьшает симптомы у пациентов с ревматоидным артритом, что является важной вехой для этого многообещающего лечения, которое пережило иногда бурное прошлое. Описанные в февральском выпуске журнала Human Gene Therapy, результаты получены в результате исследования двух пациентов с тяжелым ревматоидным артритом, проведенного в Германии под руководством исследователя Медицинского центра Бет Исраэль Дьяконесса (BIDMC).
Первоначально задуманная как средство лечения генетических заболеваний, таких как муковисцидоз и гемофилия, генная терапия включает имплантацию нормального гена для компенсации дефектного гена пациенту. Первое клиническое испытание генной терапии было начато в 1990 году для лечения редкого генетического иммунодефицитного заболевания.
"Это исследование помогает распространить исследования генной терапии на негенетические, несмертельные заболевания," объясняет главный исследователь Кристофер Эванс, доктор философии, директор Центра перспективных ортопедических исследований в BIDMC. "Ревматоидный артрит [РА] – чрезвычайно болезненное состояние, поражающее несколько суставов по всему телу. Артрит – хорошая мишень для этого лечения, потому что сустав – это замкнутое пространство, в которое мы можем вводить гены," – добавляет Эванс, который также является профессором ортопедической хирургии Мориса Мюллера в Гарвардской медицинской школе.
Классическое аутоиммунное заболевание, РА развивается, когда по неизвестным причинам иммунная система организма противостоит самой себе, в результате чего суставы опухают и воспаляются. Если заболевание не контролируется должным образом, ткани сустава со временем разрушаются. Хотя противовоспалительные агенты и биопрепараты могут помочь смягчить симптомы, нет лекарства от этого состояния, от которого, по оценкам, страдают более 2 миллионов человек в США.S. в одиночестве.
Эванс потратил много лет на изучение молекул, ответственных за разрушение хряща у пациентов с артритом, определив интерлейкин-1 как хорошую мишень. Но, добавляет он, как только он получил этот ответ, не отставал и другой вопрос: как он мог эффективно достичь суставов, чтобы заблокировать действие этого белка?
Генная терапия дала ответ.
Имплантировав ген в пораженный сустав, он смог стимулировать выработку белка-антагониста рецептора интерлейкина-1 человека, который блокирует действие белка интерлейкина-1.
"Идея состоит в том, что, оставаясь на месте, новый ген может непрерывно блокировать действие интерлейкина-1 в суставах," говорит Эванс. "По сути, ген становится собственной маленькой фабрикой, постоянно работающей над облегчением боли и отека."
В 2005 году в исследовании, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), Эванс и его коллеги продемонстрировали, что ген IL-1Ra может безопасно передаваться в суставы человека у пациентов с РА. В этой новой статье авторы стремились доказать, что терапия не только безопасна, но и имеет терапевтическую пользу.
Были набраны два объекта исследования. (По словам Эванса, число участников исследования уменьшилось с шести после серьезных побочных эффектов в несвязанном исследовании генной терапии, проводившемся в другом месте.) Обе женщины были женщинами в постменопаузе в возрасте до 75 лет с диагнозом: поздний ревматоидный артрит. После того, как ткань была удалена из суставов суставов испытуемых, в клетки ткани был введен безвредный ретровирус, чтобы служить "вектор" для транспортировки гена в суставы пациентов. После помещения в культуру для роста и размножения клетки вводили обратно в пораженные суставы.
По словам Эванса, через четыре недели пациенты сообщили об уменьшении боли и отека. "У одного из двух субъектов эти эффекты были драматичными, и обработанные геном суставы оставались безболезненными, хотя другие суставы испытывали обострение." Последующие лабораторные тесты показали, что ткани, удаленные из суставной ткани субъекта, синтезировали меньшее количество белков, связанных с заболеванием, подтверждая, что уменьшение боли и отека было результатом действия имплантированного гена.
"Существующие методы лечения ревматоидного артрита являются дорогостоящими и требуют регулярного проведения," говорит Эванс, добавляя, что, помимо риска побочных эффектов, не все пациенты хорошо реагируют на лечение. "Эта статья предоставляет нам первые реальные доказательства того, что болезненные симптомы действительно можно уменьшить с помощью генной терапии."
Текущая работа будет сосредоточена на использовании генной терапии для лечения остеоартрита, а также ревматоидного артрита.
Источник: Медицинский центр Beth Israel Deaconess