Хотя с бешенством, древним бедствием, от которого ежегодно умирают 70 000 человек в развивающихся странах по всему миру, сегодня можно бороться с помощью ряда вакцин, оно почти всегда заканчивается смертельным исходом, когда достигает мозга.
Но теперь исследователи-иммунологи из онкологического центра Киммела в Джефферсоне показали, как можно предотвратить заражение мышей бешенством летучих мышей – даже после того, как вирус достигает мозга, когда он является наиболее смертоносным. Они обнаружили, что, открывая защитный гематоэнцефалический барьер центральной нервной системы (ЦНС), мощные вещества, борющиеся с инфекциями, могут проникать внутрь, по сути, отгоняя вторгающийся вирус. По их словам, лучшее понимание этого процесса может привести к улучшению лечения людей на поздних стадиях бешенства.
«Результаты показывают, что доставка« эффекторных клеток »иммунной системы – Т- и В-клеток – в ЦНС может обратить вспять смертельную инфекцию бешенства даже после того, как вирус достигнет мозга», – говорит Д. Крейг Хупер, доктор философии.D., адъюнкт-профессор биологии рака в Медицинском колледже Джефферсона Университета Томаса Джефферсона в Филадельфии, который руководил работой. «Хотя это непрактичный способ помочь инфицированным людям, поиск метода открытия гематоэнцефалического барьера может иметь решающее значение для спасения человека, у которого уже проявляются клинические признаки инфекции бешенства, а вакцина бесполезна.»Они сообщают о своей работе в Журнале вирусологии.
В более ранней работе на мышах докторант Джефферсона Анирбан Рой обнаружил доказательства, свидетельствующие о том, что, несмотря на реакцию иммунной системы, клетки, отвечающие за вывод вируса бешенства из ЦНС, никогда не пересекают мозговой барьер. Исследователи хотели знать, почему барьер не открывается, и если мыши умирали из-за того, что инфекция не исчезла, то открытие барьера привело бы к выживанию животных.
Ученые сравнили инфекцию бешенства у серебристых летучих мышей у двух линий мышей: мышей PLSJL и мышей 129 / SvEv. Они обнаружили, что мыши PLSJL, которые генетически вырабатывают меньше гормонов, регулирующих воспалительные процессы, с меньшей вероятностью умирали от инфекции бешенства, возможно, потому, что они более склонны к развитию более сильной воспалительной реакции и с большей вероятностью открыли мозговые барьеры. Напротив, они также обнаружили, что, несмотря на сильный иммунный ответ, мыши 129 / SvEv, инфицированные бешенством, умирали, и у них с меньшей вероятностью были открытые барьеры.
Когда они давали мышам PLSJL противовоспалительный стероидный гормон DHEA, воспаление головного мозга уменьшалось, проницаемость барьера уменьшалась, а уровень смертности более чем удваивался.
Исследователи думали, что если некоторые инфицированные бешенством мыши PLSJL умрут из-за того, что вирус подавляет Т- и В-клетки иммунной системы, уже находящиеся в головном мозге и ЦНС, то открытие еще большего барьера позволит большему количеству иммунных клеток достичь ткани ЦНС и бороться с вирусом. Впоследствии они заразили животных экспериментальным аутоиммунным энцефалитом (EAE), который вызывает воспалительную реакцию и открывает барьер. В результате больший процент животных пережили инфекцию.
«В будущем одна из вещей, которые мы хотим сделать, – это ослабить воспалительную реакцию, вызванную EAE, и минимизировать патогенез, но доставлять иммунные клетки в ЦНС», – говорит д-р. Хупер, который также является заместителем директора Центра нейровирологии Джефферсона. «Уловка для выживания может состоять в том, чтобы открыть барьер и доставить эффекторы в ЦНС.
«Данные свидетельствуют о том, что клетки ЦНС эффективно развивают Т- и В-клетки, но доставка в ЦНС нарушена», – сказал доктор. Хупер объясняет. «Это может означать, что связь между ЦНС и иммунной системой каким-то образом заблокирована. Возможно, когда болезнь прогрессирует, она запускает определенные гормоны, которые не позволяют открыться мозговому барьеру в ответ на иммунные сигналы. Мы пытаемся разработать лучший способ открыть барьер и позволить этим иммунным клеткам проникнуть внутрь.”
Он отмечает, что хотя они хотели бы попытаться понять механизм блокировки, эта работа имеет более серьезные последствия. «Такие исследования должны много рассказать нам о более фундаментальных проблемах. Целостность барьеров важна при болезни Альцгеймера, Паркинсона, рассеянного склероза, а также обеспечение иммунных факторов при раке мозга.”
Источник: Университет Томаса Джефферсона