Согласно исследованию Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании, клетки светлоклеточной почечно-клеточной карциномы (ccRCC) можно разрушить и удержать от размножения путем ингибирования рецептора холестерина ЛПВП SCARB1. Ученые обнаружили, что здоровье этих специфических раковых клеток и опухолей зависит от холестерина и этого рецептора, а также показали, что лекарства, которые специально нацелены на рецептор, могут сделать невозможным выживание и распространение раковых клеток. Исследование также предполагает, что контроль холестерина с помощью диеты может минимизировать рост опухолей ccRCC. Исследователи говорят, что в будущих исследованиях можно будет изучить конкретные терапевтические средства и диеты, которые могут быть клинически использованы для лечения ccRCC. Исследование опубликовано в журнале Cancer Discovery.
"Предыдущие исследования показали, что SCARB1 и холестерин были частью истории ccRCC, но наша работа здесь показывает причинную роль," сказал ведущий автор исследования M. Селеста Саймон, доктор философии.D., Артур H. Рубинштейн, профессор MBBCh кафедры клеточной биологии и биологии развития и научный руководитель Исследовательского института рака семьи Абрамсонов. "Мы с коллегами надеемся, что эти исследования на стенде могут быть использованы для создания новых и успешных ингибиторов SCARB1 и лечения людей, страдающих от этого агрессивного рака."
Во всем мире почечно-клеточная карцинома является распространенным видом рака как у мужчин, так и у женщин, в прошлом году в США погибло 15 000 человек. Примерно от 70 до 80 процентов почечно-клеточного рака является CCRCC. Многие лечатся с помощью таргетной или иммунной терапии с разной степенью успеха. Также может быть использовано излучение.
Для этого исследования исследователи из Пенсильвании культивировали клетки ccRCC и поместили их в среду с различной степенью доступности холестерина. Раковые клетки, а не нормальные клетки почек, полагались на экзогенный холестерин – или не холестерин – для роста и выживания, тогда как нормальные клетки почек способны синтезировать собственный холестерин для типичных клеточных потребностей.
"Это различие между раковыми клетками и обычными клетками почек важно, потому что оно предполагает, что клетки почек могут вырабатывать холестерин, в котором они нуждаются, если холестерин, доступный в организме, ограничен," Саймон сказал.
Затем команда определила, что в опухолях ccRCC существует большее количество рецепторов скавенджера B1 (SCARB1), которые импортируют холестерин для клеток. Это привело к тому, что исследователи отключили эти рецепторы в исследованиях на мышах как in vitro, так и in vivo, а также заблокировали SCARB1 с помощью молекулы, называемой Block Lipid Transporter-1. Клетки и опухоли ccRCC не могли выжить без функционирования SCARB1.
"Существует несколько причин, по которым научное сообщество, вероятно, сосредоточит внимание на SCARB1 и разработке ингибиторов SCARB1 в ближайшем будущем," Саймон сказал. По словам исследователей, началось клиническое испытание фазы 1 для изучения возможности использования ITX-5061, ингибитора SCARB1, в качестве способа лечения гепатита С, а другие исследования связали SCARB1 с прогрессированием SARS-CoV. -2.
Исследовательская группа заявляет, что, хотя эти результаты являются многообещающими, в будущей работе необходимо будет подтвердить безопасность и эффективность использования ингибиторов, таких как ITX-5061, для предотвращения SCARB1 и ccRCC у людей. Они также говорят, что увеличение заболеваемости ccRCC как у мужчин, так и у женщин за последнее десятилетие, как подозревают, связано с увеличением показателей ожирения и повышенными индексами массы тела (ИМТ) в западных популяциях. Это исследование предполагает причинную связь между ожирением, ИМТ и циркулирующим холестерином ЛПВП и вероятностью развития ccRCC, которая может быть исследована в дальнейшем.