Ученые из кластера передового опыта Центра биологических исследований сигналов BIOSS при Университете Фрайбурга и Медицинского центра Университета Фрайбурга показали, что ингибирование эпигенетического регулятора KDM4 может предложить потенциальный новый вариант лечения пациентов с раком груди. Они использовали недавно созданную клеточную модель, которая позволяет ученым выделять раковые стволовые клетки непосредственно из опухоли пациента. Используя эту особую систему культивирования, они смогли протестировать новые потенциальные лекарства от рака. Один из них, новый ингибитор эпигенетического регулятора KDM4, совместно разработанный в лаборатории профессора. Шюле показал многообещающие результаты. Исследователи опубликовали свою работу в научном журнале Cancer Research.
Хотя прогноз рака молочной железы в последние десятилетия неуклонно улучшается, пациенты с тройным рецепторно-отрицательным раком молочной железы составляют подгруппу, которая в большинстве случаев получает значительно худший прогноз. Примерно 15 процентов всех пациентов с раком груди имеют тройной рецепторно-отрицательный рак груди, у которого отсутствуют маркеры для таргетной терапии. За последние несколько лет появилось множество данных, указывающих на небольшую популяцию клеток в опухолях, которые поддерживают рост опухоли, особенно устойчивы к химиотерапии, вызывают рецидивы и развивают метастазы. Эти клетки, названные раковыми стволовыми клетками, имеют много общих характеристик с нормальными стволовыми клетками организма. Из-за их поведения, вызывающего рак, исследователи все больше и больше сосредотачиваются на нацеливании на эти клетки. Однако в настоящее время доступно лишь несколько моделей для изучения биологии раковых стволовых клеток.
Ученые из нового Центра трансляционных клеточных исследований Фрайбургского университета разработали модель, которая позволяет ученым выделять раковые стволовые клетки из опухолей, полученных от пациентов с раком груди, тем самым делая биохимический и молекулярный анализ намного более осуществимым. Доктор. Йохен Маурер и его исследовательская группа смогли культивировать несколько линий раковых стволовых клеток тройного рецепторно-отрицательного рака молочной железы, которые являются прекрасным отображением исходных опухолей, которые они изолировали от пациентов.
В сотрудничестве с проф. Доктор. Роланд Шюле и его команда из Центра клинических исследований Медицинского центра Фрайбургского университета смогли протестировать несколько эпигенетических ингибиторов, недавно разработанных Шюле и его командой, на модели раковых стволовых клеток. Эпигенетика связана с регуляцией генов без изменения последовательности ДНК и считается одной из самых важных проблем 21 века. Считается, что эпигенетика играет огромную роль в развитии и прогрессировании рака.
Шюле и его команда уже провели известные исследования эпигенетического регулятора LSD1. Теперь они обнаружили, что ингибитор эпигенетического регулятора KDM4 имеет большие перспективы в модулировании патологии стволовых клеток рака груди. Им удалось заблокировать пролиферацию нескольких линий раковых стволовых клеток. Кроме того, ингибитор KDM4 вызывает изменение молекулярного состава раковых стволовых клеток и выводит их из состояния ствола. Наконец, они также смогли уменьшить рост опухоли в своем первом анализе ксенотрансплантата in vivo.