Энцефалит против рецепторов NMDA (NMDAR) впервые был зарегистрирован у молодых женщин с тератомой яичников. Тем не менее, другое исследование с более широкой когортой сообщило, что более одной трети всех пациентов с энцефалитом против NMDAR были в возрасте до 18 лет, что позволяет предположить, что этот энцефалит может быть более распространенным у детей, чем первоначально ожидалось.
Клинический диагностический подход к аутоиммунному энцефалиту был предложен в 2016 году и включал диагностические критерии вероятного и определенного анти-NMDAR энцефалита. Для диагностики вероятного энцефалита против NMDAR критерии требуют быстрого начала (<3 месяца) по крайней мере 4 из 6 основных групп симптомов: (1) ненормальное поведение или когнитивная дисфункция; (2) нарушение функции речи; (3) судороги; (4) двигательные расстройства, дискинезии или ригидность / аномальные позы; (5) снижение уровня сознания; и (6) вегетативная дисфункция или центральная гиповентиляция. Эти критерии были установлены для содействия раннему назначению иммуномодулирующей терапии у пациентов с энцефалитом против NMDAR и, следовательно, требуют высокой чувствительности. О критериях действительно сообщалось, что они очень чувствительны и специфичны как у взрослых, так и у детей; однако симптомы зависят от возраста.
Взрослые пациенты, как правило, имеют поведенческие проблемы и часто развивают дефицит памяти и центральную гиповентиляцию. Напротив, центральная гиповентиляция наблюдалась только у 23% пациентов моложе 18 лет. Пациенты младше 12 лет чаще страдают судорогами или двигательными расстройствами. У детей также могут проявляться атипичные симптомы, такие как мозжечковая атаксия или гемипарез. Неврологическое обследование у некоторых педиатрических пациентов затруднено. Поэтому мы оценили валидность критериев энцефалита против NMDAR в когорте детей из Японии.
Мы ретроспективно рассмотрели клиническую информацию о пациентах с неврологическими симптомами, у которых спинномозговая жидкость была проанализирована на антитела NMDAR (NMDAR-Abs) в нашей лаборатории с 1 января 2015 г. по 31 марта 2019 г.
Всего было включено 137 случаев. Из 41 случая, у которого был диагностирован вероятный энцефалит против NMDAR (критерии положительные) в соответствии с критериями 2016 года, 13 были положительными, а 28 – отрицательными на анти-NMDAR-Abs. Из 96 отрицательных по критериям случаев 3 были положительными и 93 были отрицательными в отношении анти-NMDAR-Abs. Чувствительность критерия составила 81.2%, специфичность 76.9%, положительная прогностическая ценность (PPV) составила 31.7%, отрицательная прогностическая ценность – 96.9%. По сравнению с истинно-положительной группой, ложноположительная группа содержала больше мужчин, чем женщин (мужчины: женщины, 4: 9 в истинно-положительной группе по сравнению с 19: 9 в ложноположительной группе, p = 0.0425). Большинство случаев ложноположительных диагнозов были связаны с неврологическим аутоиммунитетом.
Клинико-диагностические критерии надежны для принятия решения о начале иммуномодулирующей терапии в положительных по критериям случаях. Низкое PPV может быть вызвано более низкой распространенностью энцефалита NMDAR или более низким уровнем подозрения на энцефалит в педиатрической популяции. Поэтому врачи должны продолжать дифференциальную диагностику, уделяя особое внимание другим формам энцефалита.