Отсутствующие фрагменты ДНК являются ключом к предсказанию рецидива лейкемии у детей

Австралийские исследователи разработали новую систему оценки риска для детей, больных лейкемией, на основе отсутствующих фрагментов ДНК или «микроделеций». Оценка риска позволит врачам лучше предсказать вероятность рецидива у подгруппы детей, которые в настоящее время скрыты в группе более низкого риска. Открытие было опубликовано сегодня в Британском журнале гематологии.

Международное исследование, проведенное австралийскими исследователями из Детского онкологического института, обнаружило, что поиск микроделеций конкретных генов, обнаруживаемых только при лейкемии, в сочетании с двумя другими результатами тестов дает врачам более точный способ категоризации риска для пациентов, чем нынешний подход.

В исследовании приняли участие 475 пациентов из 6 различных детских больниц в Австралии и Новой Зеландии, участвовавших в клиническом исследовании, спонсируемом ANZCHOG, Австралийской и Новой Зеландией группой детской гематологии и онкологии.

Все пациенты были детьми с острым лимфобластным лейкозом, предшественником B-клеток не высокого риска (BCP-ALL), подтипом острого лимфобластного лейкоза (ALL), наиболее распространенным раком у детей с выживаемостью, как правило, около 90%. Большинство детей с ОЛЛ имеют В-клеточный предшественник острого лимфобластного лейкоза.

Руководитель исследования, доцент Розмари Саттон, сказала, что наиболее интенсивное лечение пациентов с BCP-ALL обычно давалось примерно 11% детей из категории высокого риска, чтобы ограничить побочные эффекты для детей, которые в нем не нуждаются.

"Детям из категории стандартного и среднего риска в исследовании проводилось менее интенсивное лечение, чем у пациентов из группы высокого риска. Но примерно каждый шестой из них рецидивировал. Очевидно, некоторым детям требовалось более интенсивное лечение, чем считалось ранее, но какие именно??" она сказала.

A / профессор Саттон сказала, что она и ее сотрудники разработали новый вид оценки риска, основанный на тесте костного мозга, минимальном остаточном заболевании или тесте MRD, разработанном в Детском онкологическом институте, который дает врачам раннее предупреждение о том, что лечение может не работать.

Тест MRD настолько чувствителен, что может обнаружить только одну раковую клетку из миллиона клеток костного мозга, переживших лечение рака. Тест был огромным благом для некоторых детей с лейкемией в том же испытании, поскольку он предупредил врачей, что у них очень высокий риск рецидива. Следовательно, их очень интенсивно лечили химиотерапией и трансплантациями костного мозга, и выживаемость в этой подгруппе увеличилась вдвое. Но одного MRD недостаточно.

"Для групп стандартного и среднего риска нам требовалось больше информации, чтобы лучше понять биологию рака у ребенка и лучше определить их риск", сказал A / Prof Sutton.

"Итак, мы дополнили результаты MRD двумя другими частями информации о пациенте, наличием или отсутствием определенных микроделеций генов и оценкой риска NCI (Национальный институт рака), основанной на возрасте и количестве лейкоцитов.

"Мы проверили микроделеции в 9 генах, участвующих в лейкемии, и обнаружили, что два гена, IKZF1 (называемый «Икарос») и P2RY8-CRLF2, были важными предикторами рецидива," она сказала.

Эти меры были объединены для расчета оценки риска для каждого пациента от «0» (без факторов риска) до «2+» (несколько). Исследование показало, что дети с оценкой «2+» с наибольшей вероятностью рецидивируют или умирают в течение 7 лет после начала лечения, а дети с оценкой «0» – с наименьшей вероятностью.

Было обнаружено, что те же микроделеции важны для прогнозирования рецидива в когорте голландских детей с лейкемией, и новая система оценки была утверждена исследователями из Нидерландов.

Если в будущем будет принята новая система оценки риска, врачи смогут назначать детям с уровнем риска «2+» более интенсивное лечение с целью повышения их выживаемости.

Доктор Тоби Трахейр, соавтор статьи и онколог Детского онкологического центра Сиднейской детской больницы, Рэндвик сказал, что система оценок может иметь большое значение для успеха лечения детской лейкемии.

"Мы всегда стараемся улучшить методы диагностики и лечения детей с этим наиболее распространенным детским раком. Эта оценка риска будет означать, что врачи могут точно определить категорию риска для ребенка и, таким образом, точно настроить лечение.

"Это будет означать, что больше детей смогут победить эту ужасную болезнь, выживаемость которой всего 50 лет назад была близка к нулю" он сказал.