Новые результаты программы клинического испытания, ШПИЛЬ (Исследования Запрещения PCSK9 и Сокращения Сосудистых Событий), который стремился определить эффект bococizumab, ингибитора PCSK9, на уровнях холестерина-ЛПНП и исходах болезней в рискованных пациентах, уже берущих лечение статином, были представлены в американском Колледже 2017 года Кардайолоджи Сайентифика Сешнза и одновременно изданы в двух рукописях в The New England Journal of Medicine.Исследователи сообщают, что bococizumab обладал краткосрочными преимуществами на понижающихся уровнях холестерина и значительно снизил риск сердечно-сосудистых событий на 21 процент по сравнению с плацебо среди тех, у кого были уровни холестерина-ЛПНП основания больших, чем 100 мг/дл. Однако эффект понижения холестерина имел тенденцию уменьшаться со временем в некоторых пациентах, и bococizumab не уменьшал сердечно-сосудистые ставки событий среди тех с уровнями LDL ниже, чем 100 мг/дл.«Наша информационная поддержка ингибитора PCSK9 понятие, что понижение холестерина вне того, что возможно с диетой, осуществлением и лечением статином, приносит пользу нашим пациентам высокого риска с сердечно-сосудистым заболеванием», сказал Пол М Ридкер, Мэриленд, главный врач в Бригаме и Женской Больнице и профессоре Юджина Бронвалда Медицины в Медицинской школе Гарварда. «Новые данные показывают значащее сокращение сердечно-сосудистых событий в пациентах самого высокого риска, у которых были самые высокие уровни холестерина-ЛПНП, несмотря на уже взятие лечения статином высокой интенсивности».
Программа ШПИЛЯ включила восемь двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических экспертиз, которые были проведены одновременно. Шесть понижающих липид испытаний рандомизировали 4 449 пациентов, которые ранее имели сердечный приступ или удар или имели чрезвычайно высокие уровни холестерина основания и были на лечении статином, чтобы принять любого bococizumab (150 мг подкожно каждые 2 недели) или плацебо, чтобы определить эффекты на уровнях LDL. Два других многонациональных испытания рандомизировали 27 438 пациентов или к bococizumab или к плацебо и были разработаны, чтобы оценить воздействие препарата на сердечно-сосудистых результатах, включая неокончательный сердечный приступ и удар, госпитализацию для нестабильной стенокардии, требующей срочной замены кровеносных сосудов или сердечно-сосудистой смерти. Почти все пациенты были на лечении статином.
1 ноября 2016 вся программа клинических испытаний ШПИЛЯ была остановлена, когда спонсор, Pfizer, который производит bococizumab, прекратил развитие препарата, когда начальная буква следует из испытаний понижения холестерина-ЛПНП, указал, что некоторые участники испытания развивали направленные против злоупотребления наркотиками антитела, иммунологический ответ на препарат. Дальнейший анализ указал, что bococizumab эффективно снизил уровни холестерина-ЛПНП в среднем на 56 процентов после 14 недель; однако, иммунологическая реакция уменьшила сокращение холестерина-ЛПНП приблизительно в 15 процентах из тех, кто принял препарат. Данные также показывают, что было широкое изменение в величине сокращения холестерина, которого пациенты достигли с bococizumab, даже среди пациентов, которые не разработали иммунологический ответ.Bococizumab – гуманизированная терапия антитела, которая работает, блокируя пробелок convertase subtilisin-kexin 9 (PCSK), белок, который уменьшает способность печени удалить холестерин-ЛПНП из крови. «Мы полагаем, что ослабление LDL, понижающегося со временем в контрольной группе, было вероятно вследствие того, что bococizumab, гуманизированное антитело, ведомое к иммунологическому ответу в некоторых пациентах.
Альтернативные ингибиторы PCSK9 evolocumab и alirocumab, которые были уже одобрены для использования, являются полностью человеческими антителами и не имеют этого отрицательного эффекта».Исследователи сообщают, что единственными существенными различиями в результатах безопасности между плацебо и bococizumab группами были реакции места инъекции, который является также результатом иммунологического ответа в некоторых пациентах.
«Наши результаты ограничены сокращенным, развивают время, которое в большинстве случаев составляло меньше чем один год. Несмотря на это, наши данные довольно воодушевляют для этого класса наркотиков, особенно потому что те, кого лечили от самого длинного и достиг самых больших сокращений холестерина, были самыми пациентами, которые извлекли выгоду больше всего», сказал Ридкер.