Это был озадачивающий случай. 2,5-летняя французская девочка была здорова, но в 2011 она должна была быть госпитализирована, потому что она изо всех сил пыталась дышать. После испытания на множество бактериальных и вирусных инфекций ее врачи диагностировали ее болезнь как тяжелый грипп и начали лечить ее препаратом Тамифлю. Девочка жила, но она провела 20 дней в больнице, части того времени на вентиляторе, чтобы помочь ей дышать.
Теперь, исследователи выяснили, почему девочка почти умерла от болезни, которую многие из нас заболели — и переживают — каждый год. Они идентифицировали видоизмененный ген, нанесший вред ее обороноспособности против вируса гриппа. Исследование предполагает, что дефектные гены могли объяснить другие случаи летального гриппа.
Вы могли бы думать, что Ваш последний приступ гриппа был плох, но если это не сажало Вас в больнице, врачи не считают его «серьезным». Число людей, кто снижается с тяжелым гриппом каждый год, зависит от напряжения вируса гриппа, это находится в обращении, но маленькие дети и пожилые люди являются обычно самыми восприимчивыми. “Эти люди умерли бы перед эрой интенсивной терапии”, говорит врач Джин-Лорент Казанова из Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке.
Несмотря на то, что врачи поправились при спасении людей с тяжелым гриппом, исследователи не выяснили, почему большинство из них стало таким образом плохо во-первых.В предыдущих исследованиях Казанова и коллеги раскрыли много мутаций, ослабляющих способность иммунной системы отбить определенные инфекции, такие как энцефалит герпеса простого, тип воспаления мозга.
Чтобы определить, несла ли девочка какие-либо мутации, которые могли бы объяснить ее болезнь, исследователи упорядочили часть ее ДНК, кодирующей для протеинов. Они нашли, что были видоизменены обе копии гена девочки IRF7.
Ее мать и отец несли различные мутации в этом гене. Однако у обоих родителей также была нормальная копия IRF7, таким образом, они были здоровы.
Поскольку девочка унаследовала дефектную версию гена от каждого родителя, у нее не было нормальной копии.IRF7 является одним из выключателей контроля нашей иммунной системы.
Когда вирусы заражают наши камеры, это проворачивает гены, кодирующие противовирусные протеины, известные как интерфероны типа III и тип I. Но видоизмененные версии IRF7, который несла девочка, не выполняют свою работу, исследователи определили. Например, бригада проверила дендритные клетки девочки, обычно основной источник интерферонов типа I и III. В ответ на вирус гриппа деятельность типа I и интерфероновых генов типа III была неправильно низкой в дендритных клетках пациента, сообщает бригада онлайн сегодня в Науке.
Исследователи также измерили производство дендритных клеток одного интерферона типа I: интерферон-? 2. Ее дендритные клетки не сделали ни один из этого противовирусного протеина.Казанова и коллеги также хотели измерить, как мутации затронули клетки, подвергающиеся нападению вирусом.
Вирусы гриппа вторгаются в клетки, выравнивающие легкие, но получающий те клетки от пациентов является трудным. Таким образом, исследователи преобразовали некоторые клетки кожи девочки в исходные клетки и затем уговорили их для специализации в клетки легкого. После демонстрации этих клеток и клеток контроля от здоровых людей вирусу гриппа, исследователи тогда проверили их на вирусный протеин.
По сравнению с клетками контроля, о вдвое больше клеток легкого были заражены вирусом.“Тяжелый грипп не является только вирусной болезнью, это – также генетическая болезнь”, говорит Казанова. Мутации, которые идентифицировали исследователи, чрезвычайно редки, таким образом, они, вероятно, не составляют много случаев тяжелого гриппа в детях. Но исследователи ищут различные мутации в IRF7 и в других связанных генах иммунной системы, также понижающих обороноспособность детей.
Он добавляет, что результаты предлагают рассматривать детей, у которых есть тяжелый грипп с интерфероном-?.“Это – очень изящное исследование”, говорит иммунолог Пол Томас Св. Джуда Детский Научно-исследовательский госпиталь в Мемфисе, Теннесси. “Они показывают, что всего один видоизмененный ген может управлять восприимчивостью” к тяжелому гриппу. Вирусный иммунолог Джекко Бун из Вашингтонского университета в Сент-Луисе соглашается. “Это – замечательная газета для области” и представляет «очень убедительные свидетельства», что эти мутации оставили девочку ранимой болезни, говорит он.
Пациент изученные исследователи являются теперь почти 7, и у нее не было другого приступа тяжелого гриппа благодаря ежегодным прививкам от гриппа. Но ее хорошее здоровье излагает тайну. IRF7 обеспечивает защиту против других вирусов, и мыши, испытывающие недостаток в гене быстро, уступают вирусным инфекциям. Все же девочка не стала тяжело больной. “Восприимчивость к гриппу и не этим другим вирусам интригует”, говорит Благо.
Казанова предполагает, что другие гены могли бы вступить для IRF7 для управления этими инфекциями.