Новый кандидат препарата, разработанный для имитации «хорошему» холестерину органа, показывает поразительную способность у мышей понизить уровни холестерина в крови и растворить забивающие артерию мемориальные доски. К тому же, состав работает, когда дали через рот, а не как инъекция. Если результаты сохраняются в людях — большой вопрос, данный прошлые неудачи при передаче многообещающего лечения от мышей — это могло обеспечить новый способ сражаться с атеросклерозом, крупнейшим убийцей в развитых странах.
Несмотря на то, что у врачей уже есть эффективные понижающие холестерин вещества, такие как статины, в их распоряжении, существует комната для улучшения. Статины имеют значительные побочные эффекты у некоторых людей и не всегда уменьшают холестерин достаточно в других. “Существует все еще много болезни сердца там даже среди людей, принимающих статины”, говорит Годфри Гетц, экспериментальный патолог в Чикагском университете в Иллинойсе.
По этой причине исследователи во всем мире ищут новые наркотики, влияющие на уровни холестерина одним из двух способов. Первое должно было снизить уровни имеющего малую плотность липопротеина (LDL), обычно известного как плохой холестерин, связанный с более высоким риском болезни сердца.
Это – цель статинов, блокирующих фермент, вовлеченный в производство холестерина. Вторая стратегия состоит в том, чтобы увеличить уровни хорошего холестерина или высокоплотный липопротеин (HDL), который, кажется, повышает сердечное здоровье у людей, у которых есть многое из него. Но производство HDL-подъема наркотиков, предотвращающих болезнь сердца, оказалось трудным.
В органе большой протеин назвал аполипопротеин обертками A-I (apoA-I) вокруг жирных молекул липида для создания частиц HDL, впитывающих LDL и переправляющих его к печени, где он устраняется. Таким образом в течение нескольких десятилетий исследователи проектировали и проверяли маленькие фрагменты протеина, названные пептидами, чтобы видеть, могли ли бы они подражать поведению apoA-I. Один такой пептид, известный как 4F, не уменьшал уровни холестерина сыворотки, но он действительно сокращал артериальные мемориальные доски у мышей, кроликов и обезьян. И в раннем клиническом испытании исследователями в Bruin Pharma Inc. в Беверли-Хиллз, Калифорния, разработанная только для измерения ее безопасности у людей, 4F, казалось, не показала благоприятного воздействия.
M. Реза Гадири, химик в Научно-исследовательском институте Scripps в Сан-Диего, Калифорния и его коллегах взял немного отличающийся курс, создав пептид, подражающий другой части протеина apoA-I, чем 4F, делает. Начальная буква в пробирке учится, предположил, что пептид сформировал подобные HDL частицы и впитал LDL, ободрительный результат, побудивший их выдвигать его далее. Гадири и его коллеги Scripps теперь проверили их состав у мышей, развивающих мемориальные доски засорения артерии, когда питается рацион с высоким содержанием жира Западного стиля. Одна группа животных получила пептид внутривенно.
Для другой группы исследователи просто добавили состав к воде животных, стратегия, которую они рассмотрели вряд ли для работы, потому что пищеварительный тракт содержит большое количество протеаз, разработанных для раскалывания протеинов обособленно. К их удивлению, в обеих группах, уровни холестерина сыворотки понизились на 40% от их предыдущих уровней в течение 2 недель после старта принять наркотик.
И на 10 недель, количество забивающих артерию повреждений было сокращено наполовину, отчеты бригады в октябрьском выпуске Журнала Исследования Липида. Что озадачивающие остатки, однако, то, что Гадири и его коллеги не обнаружили их пептидов в крови их подопытного животного.
Гадири говорит, что это предполагает, что новый пептид может работать путем удаления предшественников холестерина в пищеварительном тракте, прежде чем они войдут в кровоток.“Это – очень интересный результат”, говорит Гетц. Но он предостерегает, что работа была проверена только у животных и многих методов лечения — включая тесно связанное 4F, пептид — не переходит людям.
Однако Гетц отмечает, что некоторые результаты обещания начальной буквы с этим пептидом и другими имитаторами apoA-I предлагают надежду, что исследователи могут скоро придумать новые наркотики, способные к растворению забивающих артерию мемориальных досок, прежде чем они смогут дать выход своему опустошению.