Это может показаться шагом назад, но открытие исследователями UNSW того, что новый метод лечения рака печени стимулирует, а не снижает рост опухоли, дает ценную информацию о сложной биологии раковых клеток.

Исследователи UNSW предупреждают, что поражение «ахиллесовой пяты» рака печени может иметь непредвиденные последствия, поощряя, а не предотвращая рост опухоли.

Рак печени – третья по значимости причина смерти от рака во всем мире и самый быстрорастущий рак в Австралии.

"Многие люди подозревают, что ахиллесова пята рака печени – это метаболический процесс в клетках, называемый липогенезом, который превращает сахара в жиры," говорит доцент Кайл Хон из UNSW. "Считается, что это производство жира играет важную роль в размножении раковых клеток."

В то время как команде под руководством Хёна удалось успешно заблокировать липогенез в клетках печени генетически модифицированных мышей, произошли непредвиденные последствия.

Вместо того, чтобы останавливать рост раковых клеток, как предсказывала команда, блокирование этого метаболического пути привело к неожиданному появлению вдвое большего количества опухолей. На этой неделе в Nature Communications были опубликованы удивительные результаты.

Хоэн говорит, что в настоящее время разрабатываются лекарства для нацеливания и блокирования этого метаболического пути, которые считаются многообещающими методами лечения рака печени и других видов рака. Он говорит, что эти результаты могут вызвать некоторые опасения, по крайней мере, в отношении рака печени.

"Наше открытие было совершенно нелогичным, но оно ясно указывает на то, что к любому лечению рака печени этими препаратами в будущем следует подходить с осторожностью, поскольку могут быть непредвиденные последствия."

Что такое ахиллесова пята

Когда клетки делятся, им необходимо переделать все свои структурные компоненты, включая защитные мембраны, сделанные из жира, и этому процессу способствует липогенез.

"Липогенез является признаком агрессивного рака печени, и пациенты с высоким липогенезом в опухолях имеют худшие показатели выживаемости," говорит Хоэн.

"До того, как мы начали этот эксперимент, мы считали, что если вы можете вывести ноги из липогенеза, то вы сможете остановить формирование или размножение раковых клеток так быстро."

Это была гипотеза Хёна. Но его команда обнаружила обратное.

Раковые клетки выживают и незаметно адаптируются

Команда проверила, могут ли их генетически модифицированные мыши заболеть раком, подвергая их воздействию канцерогенов, повреждающих ДНК, и вводя диету с высоким содержанием жиров. Эти оскорбления повышают риск развития опухоли в более позднем возрасте.

В возрасте девяти месяцев они сравнили опухолевую нагрузку у генетически модифицированных мышей и мышей с нормальным липогенезом печени. У модифицированных мышей не только вдвое увеличился риск развития по крайней мере одной опухоли, но и у мутантных мышей, у которых действительно развились опухоли, было в два раза больше опухолей по сравнению с нормальными мышами.

"Результаты были очень неожиданными," говорит Хоэн. "Блокируя липогенез, мы фактически улучшили систему антиоксидантной защиты клеток. Это в основном позволяло поврежденным предраковым клеткам выжить."

Таким образом, вместо того, чтобы видеть, как эти мутантные клетки печени умирают в массовом порядке, они фактически выживают, чтобы стать опухолями.

Кроме того, команда обнаружила, что раковые клетки быстро адаптировались к потере липогенеза: они начали убирать больше жира из кровотока и более эффективно сохраняли этот жир, сжигая его меньше. Таким образом, выбив одну ногу из липидного обмена, другие стали сильнее.

"У раковых клеток всегда есть обходной путь," говорит Хоэн. "Они умные маленькие ублюдки."

Хотя на первый взгляд это может показаться шагом назад в лечении рака, Хоэн говорит, что открытие дало ценную информацию о сложной биологии раковых клеток, а также выявило возможную новую цель для будущих лекарств: механизмы, управляющие системой антиоксидантной защиты или поглощение жира.

Кроме того, он говорит, что исследование демонстрирует необходимость строгих научных испытаний, которые лежат в основе разработки лекарств.

VIRTU-VIRUS.RU