Большая часть ДНК в геноме человека состоит из повторяющихся последовательностей, названных ‘ДНК барахла’. Многие из них – оставшиеся части древних инфекций. У этих последовательностей, как думают, нет позитивного вклада к человеческому телу и обычно хранятся молчание.
Если они действительно копируют, они могут быть повторно вставлены в геном человека, где они повреждают гены и способствуют болезням, таким как рак.Во главе с доктором Фредом Диком команда исследователей Лоусона первая, чтобы обнаружить, что pRB работает с другим белком под названием EZH2, чтобы заставить повторяющиеся последовательности замолчать ДНК. EZH2 добавляет признак к повторяющимся последовательностям, отмечая регионы, которые будут отключены, или невысказанная клеткой.
Кажется, что белок ретинобластомы (pRB) действует как транспортное средство, которое поставляет EZH2 тем повторяющимся последовательностям.«Это – новое открытие, которое изменяет способ, которым генетики рака думали о pRB и EZH2. Большинство исследователей никогда не мечтало, что у этих двух белков есть тысячи местоположений в нашей ДНК, которую они регулируют», сказали доктор Дик, ученый из Лоусона и лондонская Региональная Программа Рака в London Health Sciences Centre (LHSC). «Это открывает бесконечные пути для терапии через множество болезней, включая противовирусные средства. Это могло дать пациентам новый выбор в лечении их болезни».
Много наркотиков проверяются, чтобы или активировать функцию pRB или к блоку EZH2, сосредотачивающемуся на роли эти два белка игра в росте клеток. pRB, как понимают, управляет ростом клеток, в то время как EZH2 может стать сверхактивным при некоторых случаях рака и заставить другие гены замолчать тот рост клеток контроля.Это новое исследование предсказывает, что наркотики под названием ингибиторы EZH2 могут также использоваться, чтобы помочь целевым раковым образованиям иммунной системы.
EZH2 блокирования приведет к выражению ‘ДНК барахла’, таким образом, раковые клетки появятся к иммунной системе, как будто они заражены вирусом. Иммунная система может тогда предназначаться и убить эти клетки.«Это открытие имеет значительные последствия для использования иммунотерапий и важности pRB, проверяющего в диагнозе рака и прогнозе», сказал доктор Дик, также преподаватель в Отделах Биохимии и Онкологии в Schulich School of Medicine & Dentistry, Западном Университете. «Это предполагает, что раковые образования, которые являются pRB несовершенный, лучше ответят на иммунотерапии, так как повторения будут выражены, и те, которые являются pRB положительный, мог бы хорошо ответить на комбинацию ингибиторов EZH2 и иммунотерапий».Исследование также имеет последствия для многих других болезней.
ВИЧ, как думают, скрывается в свободных клетках памяти похожим способом ‘выбросить ДНК’. Так как эти клетки не могут являться целью традиционных методов лечения, пациенты остаются ВИЧ-положительными. Ингибиторы EZH2 могли использоваться, чтобы показать укрытие вируса, вынуждая вирус выразить. Активная вирусная экспрессия гена могла тогда быть предназначена, используя наркотики, которые уже находятся на рынке.
«Это исследование увеличивает наше понимание функций pRB и его роли подавителя опухоли», сказал доктор Дик. Когда pRB-EZH2 комплекс был уничтожен в модели мыши, не было никакого регулирования ‘ДНК барахла’, и мыши в конечном счете заболели раком. Полностью устранение тихих повторяющихся последовательностей в течение долгих промежутков времени может привести к нестабильности генома и формированию болезни. «Мы исследовали pRB в течение многих лет и никогда не видели такого значительного эффекта.
Ясно, что pRB-EZH2 комплекс чрезвычайно важен и для происхождения и для лечения рака».