Фактор транскрипции легких Nkx2-1 является важным геном, регулирующим формирование легких и нормальные респираторные функции после рождения. Изменения в экспрессии этого фактора транскрипции могут привести к таким заболеваниям, как интерстициальное заболевание легких, послеродовой респираторный дистресс и рак легких.
Экспрессия Nkx2-1 используется для идентификации опухолей легких эпителиального происхождения и для дифференциации аденокарциномы легких от плоскоклеточной карциномы. Исследователи из Медицинской школы Бостонского университета (BUSM) обнаружили новые связи в сети генов, которые контролируют нормальные клетки легких и которые могут идти наперекосяк при образовании опухолей легких и других заболеваний легких. Результаты, опубликованные в журнале Respiratory Research, могут помочь контролировать пролиферацию клеток легких, образование и прогрессирование опухоли.
Используя анализ массива миРНК линий эпителиальных клеток легких экспериментальной модели, в которой эндогенный Nkx2-1 был снижен по сравнению с клетками с нормальным уровнем Nkx2-1, исследователи BUSM идентифицировали многочисленные микроРНК, которые изменяют уровень своей экспрессии в ответ на уменьшение Nkx2- 1. Они также использовали экспериментальные модели без функционального Nkx2-1 и показали аналогичные эффекты. "Мы обнаружили, что белок Nkx2-1 связывается с регуляторными областями этих микроРНК. Исследования in vitro показали, что miR-200c ингибируется Nkx2-1, тогда как miR-200c ингибирует его предполагаемые мишени Nfib и Myb," пояснил автор-корреспондент Жан-Боско Тагне, доктор философии, доцент медицины и молекулярной медицины в BUSM.
По мнению исследователей, эти факторы транскрипции Nkx2-1, Myb и Nfib регулируют пролиферацию легочных клеток в процессе развития и в онкогенезе, действуя как онкогены. "Новая связь, которую мы идентифицировали между NKX2-1, miR-200c и NFIB или MYB, может участвовать в распространении колебаний уровней Nkx2-1 в опухолях легких человека, добавляя существенную информацию для понимания туморогенеза легких, для улучшения его прогноза, диагностики и лечение," добавил он.
Тагне считает, что регуляторная сеть, выявленная в этой работе, направлена на механизм балансирования опухолевого супрессора miR-200c и онкогенов Nkx2-1, Nfib и Myb. "Это исследование добавляет новых участников к регуляторным механизмам, управляемым Nkx2-1 в эпителиальных клетках легких, которые могут иметь значение для развития легких и туморогенеза," он сказал.