Треть пациентов с депрессией не реагирует на первый назначенный антидепрессант. В настоящее время единственный доступный подход – метод проб и ошибок. В этом исследовании ученые Макса Планка определили биосигнатуру, способную различать пациентов, которые будут и не будут реагировать на лечение антидепрессантом пароксетином. Это исследование – важный шаг вперед в персонализированной медицине.
Терапевтический ответ на антидепрессанты значительно варьируется между пациентами с депрессией. Около трети пациентов не реагируют на первый назначенный антидепрессант, результат известен только после четырех-шести недель непрерывного приема лекарств. Этим пациентам нередко приходится проходить несколько циклов лечения разными антидепрессантами, чтобы найти подходящее лекарство и дозу. Помимо связанных с этим затрат, эта ситуация приводит к длительным страданиям и повышенному риску суицида для пациента.
Биосигнатуры, способные предсказать исход лечения антидепрессантами для каждого пациента, обеспечат точный медицинский подход, который заменит текущую схему лечения методом проб и ошибок. Биосигнатуры – это объективные биологические измерения, которые уже используются в других областях медицины, но отсутствуют в психиатрии. Такие биосигнатуры будут иметь большое значение, поскольку позволят лечащему психиатру предсказать, будет ли пациент положительно реагировать на антидепрессанты в начале или во время раннего курса лечения.
Пути в нейронах гиппокампа как биосигнатура
Ученые Криса Тёрка из Института психиатрии Макса Планка в Мюнхене в сотрудничестве с Марианн Мюллер из Университета Майнца использовали мышей для определения соответствующих молекулярных путей, характерных для ответа или отсутствия ответа на антидепрессант пароксетин. В этом исследовании ученые профилировали белки и метаболиты, присутствующие в гиппокампе. Они обнаружили, что глутаматные и убиквитин-протеасомные пути связаны с ответом на антидепрессанты. Глутамат является одним из основных нейротрансмиттеров и играет центральную роль в различных функциях мозга. Убиквитинирование – это процесс контроля качества, необходимый для удаления поврежденных белков.
Подходящий препарат с самого начала
Затем ученые попытались выяснить, можно ли использовать эти пути для определения того, какие пациенты будут реагировать на лечение, а какие нет. Они взяли образцы крови у пациентов с большим депрессивным расстройством и обнаружили, что профили биосигнатуры способны стратифицировать клинический ответ на антидепрессанты. Важно отметить, что они смогли различить пациентов, реагирующих на антидепрессанты, и пациентов, не отвечающих на лечение, до начала лечения. "Прогностические биосигнатуры для ответа на лечение антидепрессантами уменьшат длительные лечебные испытания для пациента, потому что мы будем знать наиболее подходящий антидепрессант с самого начала. Это большой шаг вперед в подходе персонализированной медицины в психиатрии" – заключает Донгик Парк, первый автор статьи. По словам Криса Тёрка, "Биосигнатуры также помогут в разработке лекарств, предоставляя новую целевую информацию. Кроме того, они будут полезны для клинических испытаний новых антидепрессантов у пациентов, страдающих устойчивой к лечению депрессией."