Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта (ГИСО) – это разновидность рака, известная как саркомы. ГИСО – наиболее распространенный тип саркомы, ежегодно регистрирующий от 5000 до 6000 новых пациентов в США. GIST нельзя вылечить с помощью одних лекарств, а таргетная терапия лишь умеренно эффективна с высоким уровнем лекарственной устойчивости. В недавнем исследовании исследователи из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета определили новые терапевтические цели, которые могут привести к новым вариантам лечения для пациентов.
Исследование, опубликованное в онлайн-издании Oncogen от 18 февраля 2021 г., показало, что специфическая межклеточная коммуникация влияет на биологию GIST и тесно связана с прогрессированием рака и метастазированием.
Исследователи обнаружили, что определенные GIST-ассоциированные с раком фибробласты (CAF), популяция клеток в опухолях GIST, могут связываться с клетками GIST. Это перекрестное взаимодействие между CAF и клетками GIST приводит к более агрессивной биологии опухоли.
"Изучая микроокружение опухоли GIST, мы смогли взглянуть на ранее нераспознанную клеточную мишень для терапии GIST, которая может привести к улучшению контроля над заболеванием и скорости излечения. Это смена парадигмы в этой области," сказал старший автор Джейсон Сиклик, доктор медицины, профессор хирургии в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего и хирург-онколог в Калифорнийском университете в Сан-Диего.
В исследовании участвовали животные модели метастазов GIST и биоинформатические анализы 75 пациентов с GIST.
В настоящее время для лечения GIST используются одиночные лекарственные препараты. Эти методы лечения нацелены на мутации генов KIT и PDGFRA – приемники сигналов на клетках GIST, которые вызывают рост рака.
"Однако, когда присутствуют CAF, они продуцируют фактор роста тромбоцитов (PDGFC), сигнал, который может активировать PDGFRA и преодолеть ингибирование лекарством," сказал первый автор Хёнхо Юн, доктор философии.D., научный сотрудник Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего.
Примерно у половины пациентов с метастатическим GIST разовьется лекарственная устойчивость в течение 20 месяцев после начала терапии первой линии. Как только первая линия лечения GIST теряет эффективность, частота ответа на последующие терапии также резко снижается. Таким образом, по словам авторов, комбинированная терапия против нескольких клеточных мишеней, таких как CAF, может быть более эффективной, особенно до того, как болезнь даст метастазы.
ГИСО развиваются из нервных клеток в стенке желудочно-кишечного тракта и могут возникать в любом месте от пищевода до прямой кишки. Эти опухоли чаще всего возникают без явных симптомов, таких как чувство сытости раньше обычного после еды или боли в животе. Иногда симптомы включают желудочно-кишечное кровотечение или признаки кишечной непроходимости. Случаи GIST чаще всего развиваются и диагностируются у лиц в возрасте 50 лет и старше.
Исследователи заявили, что следующие шаги включают изучение синергических комбинаций лекарств для терапии, нацеленной на CAF.
"Мы должны начать мыслить нестандартно. Мы использовали все большие и большие молоты, чтобы поразить одну и ту же цель, и не видели разных результатов," сказал Сиклик. "Нам нужно начать поражать другую цель. Результаты нашего исследования могут стать первым знакомством с новым подходом."