Исследователям из Каролинского института в Швеции и коллегам из Университетской детской больницы Цюриха в Швейцарии удалось улучшить цитостатическую терапию для детей с хроническим иммунодефицитным гранулематозным заболеванием до трансплантации стволовых клеток. Подбирая дозы цитостатиков, вводимых перед трансплантацией, исследователи добились более высокой выживаемости с минимальными побочными реакциями. Теперь больше групп пациентов должны пройти ту же терапевтическую стратегию.
Результаты, представленные в научном журнале The Lancet, основаны на клиническом исследовании, проведенном в 16 больницах по всему миру. Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) – это редкий иммунный дефицит у детей, который вызывает повторяющиеся, часто трудно поддающиеся лечению бактериальные и грибковые инфекции и небактериальные воспаления внутренних органов, которые иногда развиваются в опухолевидные узелки воспалительной ткани, известные как гранулема. Наблюдая за пациентами с этим заболеванием, исследователи, проводившие исследование, разработали протокол для оптимизации подготовительного лечения цитостатиками (противораковыми препаратами) перед трансплантацией стволовых клеток. Тщательный отбор образцов позволил скорректировать и оптимизировать дозы для каждого пациента, что привело к гораздо более высоким показателям выживаемости и минимальным побочным реакциям.
"Теперь мы можем представить, что выживаемость составляет 93 процента, и это с учетом имеющихся цитостатиков, а не нового лекарства," говорит член исследовательской группы Мустафа Хассан, профессор трансплантологических исследований отделения лабораторной медицины Каролинского института. "Это потрясающий результат! Тем более, что это дети, которым мы теперь можем помочь."
Трансплантация стволовых клеток – единственный доступный сегодня метод лечения ХГБ, которому обычно предшествует курс цитостатических препаратов, чтобы помочь организму принять трансплантацию. Однако одна проблема заключается в том, что чрезмерные дозы цитостатиков могут нанести вред органам реципиента, что приведет к таким осложнениям, как повреждение центральной нервной системы и бесплодие, в то время как недостаточные дозы могут привести к тому, что организм пациента отторгнет трансплантированные стволовые клетки.
"Младенцы чрезвычайно чувствительны к цитостатикам, поэтому особенно важно подобрать правильную дозу для каждого отдельного пациента," говорит профессор Хасан. "Это нам удалось сделать, отслеживая концентрацию цитостатиков в их крови и соответствующим образом корректируя дозу, чтобы получить оптимальные уровни для максимального эффекта и минимальной токсичности."
Исследование включало предварительное лечение пациентов высокими дозами цитостатического флударабина в сочетании с иммунодепрессивным препаратом против Т-лимфоцитарного глобулина; им также давали более низкие дозы цитостатика, называемого бусульфаном, уровни которого регулярно измерялись в крови пациентов, что позволяло регулировать дозировку для получения желаемого количества. Поскольку метаболизм и вариабельность воздействия бусульфана у детей выше, чем у взрослых, исследователи считают необходимым контролировать уровень этого препарата в крови.
"Наша цель – сделать так, чтобы индивидуализированное лечение в один прекрасный день стало стандартной практикой, что приведет к увеличению выживаемости и улучшению качества жизни; наши результаты настолько хороши, что мы начали исследование аналогичных доз с использованием тех же «старых» цитостатиков на пациентах с лейкемией," – говорит профессор Хассан, который также особенно признателен за годы поддержки этого исследования Шведским онкологическим обществом и Шведским фондом детского рака.
Он надеется, что эту технику в конечном итоге можно будет использовать во всех лекарственных препаратах для оптимизации эффективности для отдельных пациентов.