Исследователи в Институте Wistar определили белок, который играет решающую роль в выражении цитокинов и хемокинов, и что уменьшение этого белка подавляет выражение этих спрятавших факторов. Это предполагает, что могут быть способы способствовать положительным эффектам старения, подавляя его отрицательные эффекты. Результаты были изданы онлайн Журналом Цитобиологии.Жуган Чжан, доктор философии, преподаватель и лидер co-программы программы Экспрессии гена и Регулирования в Wistar, и коллеги сосредоточился на хроматине, клеточная структура, ответственная за удерживание ДНК в наших камерах вместе.
Во время старения часть хроматина реорганизована в очаги гетерохроматина, связанные со старением (SAHF). Когда это происходит, гены, которые ответственны за продвижение быстрого увеличения, заставлены замолчать. Однако выражение цитокина и генов хемокина – известный коллективно как секреторный фенотип, связанный со старением (SASP) – увеличено.
«Когда старение происходит, у Вас есть два тесно связанных появления явлений, все же один из них помогает остановить развитие опухоли, в то время как другие причины увеличение потенциально вредных подстрекательских цитокинов и хемокинов», сказал Чжан, который является ведущим автором исследования. «Мы точно определили архитектуру хроматина и белков, которые влияют на организацию хроматина как на надлежащее место, чтобы начать пытаться решить этот парадокс».Ученые посмотрели на ряд белков, известных как высокие белки группы подвижности, которые ответственны за изменение архитектуры хроматина, чтобы отрегулировать транскрипцию генов. Один такой белок звонил, высокая коробка группы подвижности 2 (HMGB2) связывает с ДНК, чтобы увеличить доступность хроматина до транскрипционных факторов. Они показали, что HMGB2 способствует экспрессии гена SASP, предотвращая распространение гетерохроматина и поэтому препятствование тому SAHF заставить гены SASP замолчать.
Когда исследователи заставили HMGB2 замолчать, гены SASP были успешно заставлены замолчать SAHF, предположив, что неблагоприятное воздействие старения могло бы быть инвертировано, запретив HMGB2.«Понимание старения очень важно для понимания, как рост опухоли может быть успешно подавлен», сказала Кэтрин Эйрд, доктор философии, научный сотрудник в лаборатории Чжана и первый автор исследования. «С информацией от этого исследования мы можем быть в состоянии увеличить эффективность химиотерапевтических агентов, которые в состоянии вызвать старение, заставляя HMGB2 замолчать и уменьшая выражение нежелательных спрятавших факторов».