В рамках общенационального исследования, проводимого в Массачусетской больнице общего профиля (MGH), впервые будет изучено, может ли лечение статинами снизить повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Испытание REPRIEVE (рандомизированное исследование по профилактике сосудистых событий у ВИЧ) финансируется Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI) и будет проводиться в сотрудничестве с Группой клинических испытаний СПИДа, финансируемой Национальным институтом аллергии и инфекций. Болезни (NIAID). MGH получит более 39 миллионов долларов в прямую поддержку судебного разбирательства. Kowa Pharmaceuticals America, Inc предоставит исследуемый препарат и дополнительные средства на исследования.
В 6-летнем испытании примут участие 6500 человек в 100 центрах, в основном в Северной Америке. Стивен Гринспун, доктор медицины, и Удо Хоффманн, доктор медицины, возглавляют исследование в MGH в качестве главных исследователей Клинического центра и Координационного центра данных, соответственно.
"Риск сердечного приступа и инсульта у ВИЧ-инфицированных на 50-100 процентов выше, чем у неинфицированных людей, и хотя у некоторых из этих пациентов есть традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, недавние исследования показывают, что ВИЧ-инфекция сама по себе дает уникальный набор факторов риска. риски, включая активацию иммунной системы и артериальное воспаление," – говорит Гринспун, директор программы MGH по пищевому метаболизму и профессор медицины Гарвардской медицинской школы. "Эти результаты внесли вклад в гипотезу о том, что терапия статинами, снижающая воспаление и активацию иммунной системы, а также уровень липидов, может быть особенно хорошо адаптирована для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний."
За последнее десятилетие исследования, опубликованные Гринспуном и его исследовательской группой MGH, были одними из первых, кто выявил факторы, в том числе усиление бессимптомного атеросклероза и повышенные маркеры иммунной активации, которые способствуют повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний среди ВИЧ-инфицированных пациентов. Используя КТ-ангиографию, они обнаружили, что бляшки коронарных артерий у людей, инфицированных ВИЧ, с большей вероятностью будут иметь признаки, указывающие на повышенную уязвимость к разрыву, что приводит к образованию сгустка, который блокирует артерию и вызывает сердечный приступ. В текущем исследовании будет проверяться, может ли ежедневная доза питавастатина – препарата, снижающего уровень холестерина липопротеинов низкой плотности у пациентов с ВИЧ без взаимодействия с антиретровирусными препаратами – безопасно снизить частоту сердечных приступов, инсультов и других неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Участники исследования – ВИЧ-инфицированные мужчины и женщины в возрасте от 40 до 75 лет, получающие антиретровирусную терапию, без известных сердечно-сосудистых заболеваний и низких традиционных факторов риска – будут рандомизированы для приема питавастатина или плацебо на срок до 72 месяцев. В большей группе из 6500 участников 800 также получат подробные оценки влияния лечения питавастатином на характеристики артериальных бляшек и биомаркеры воспаления, чтобы определить механизмы, лежащие в основе эффектов терапии статинами.
"Понимание структурных изменений, которые статины вызывают в атеросклеротических бляшках у ВИЧ-инфицированных пациентов, и подтверждение роли усиленного воспаления в запуске разрыва бляшек добавило бы важное обоснование для профилактической терапии статинами," говорит Хоффманн, руководитель отделения кардиоторакальной визуализации в отделении радиологии MGH и профессор радиологии в Гарвардской медицинской школе. "Если наша гипотеза верна, мы узнаем, почему терапия статинами может предотвратить серьезные сердечно-сосудистые события у этих пациентов, даже если у них нет повышенного уровня липидов и других классических показаний для терапии статинами." За последнее десятилетие группа MGH Хоффманна стала пионером в оценке коронарного атеросклероза высокого риска с помощью КТ-ангиографии и продемонстрировала его связь с сердечно-сосудистыми событиями у не ВИЧ-инфицированных пациентов.
Гринспун добавляет, "REPRIEVE будет одним из крупнейших рандомизированных клинических испытаний, проведенных на популяции ВИЧ, и первым исследованием, разработанным для изучения широкомасштабной стратегии профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у этих пациентов. Обращаясь к критическому вопросу об эффективности статинов в этой группе пациентов, исследование должно предоставить важную информацию об эффективности и безопасности этой стратегии для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в этой группе пациентов."