Результаты, изданные онлайн в журнале Brain, Поведении и Неприкосновенности, усиливают случай, что обезьяны болезни трансгенного Хантингтона могли использоваться, чтобы оценить появляющееся лечение (такое как это) прежде, чем начать клинические испытания на людях.«Идентификация эмоциональных и свободных признаков у обезьян HD, наряду с предыдущими исследованиями, демонстрирующими их когнитивные расстройства и проблемы мелкой моторики, предполагает, что модель обезьяны HD воплощает полное множество признаков, подобных человеческим пациентам с болезнью», говорит научный сотрудник Йеркеса Джессика Рэпер, доктор философии, ведущий автор статьи.В людях Хантингтон – унаследованная болезнь, вызванная генетическим кодом токсичный белок, названный мутантом huntingtin, который заставляет клетки головного мозга умирать. Признаки обычно появляются во взрослой жизни и включают безудержные движения, проблемы баланса, колебание настроения и снижение когнитивных способностей.
Люди с болезнью Хантингтона часто показывают эмоциональную дисрегуляцию (беспокойство/раздражительность) и изменения иммунной системы за годы до начала откровенных моторных признаков.В генетике модели нечеловеческого примата Энтони Чане развивались DVM, доктор философии и его коллеги в Yerkes, макаки резуса несут генетический код фрагмент человека мутанта huntingtin. Эти обезьяны начинают показывать дистонию и нарушение мелкой моторики в два и три года возраста, соответственно.
Многолетнее исследование обезьян было опубликовано в 2015 в PLOS Один.В Мозгу Поведение и бумага Неприкосновенности, Raper, Канал и коллеги описывают их расследование эмоциональных и свободных признаков у обезьян болезни двух трансгенного Хантингтона, которые было пять лет.Команда подвергла обезьян острому стрессору присутствия незнакомого человека.
Задача разработана, чтобы обнаружить способность животных переместить их поведение на основе уровня существующей угрозы, объясняет Рэпер. Никакая угроза не одно только животное в комнате, умеренная угроза – человек в зрительном контакте предотвращения помещения, и высокая угроза – человеческий делающий прямой зрительный контакт с животным.Обезьяны Хантингтона, показанные «разновидности типичная» враждебность во время высокого условия угрозы, все же показали увеличенные враждебные поведения во время никакой угрозы и умеренных условий угрозы по сравнению со средствами управления. Этот поведенческий профиль сродни увеличенной раздражительности.
Пациенты Хантингтона часто показывают раздражительность до моторных признаков, и раздражительность оценена среди лучших 10 признаков, которые вмешиваются в ежедневное функционирование среди пациентов и сиделок, согласно обзору, изданному в Токе PLOS (2011).«Перед нашей работой у обезьян резуса не было возможно обнаружить или наблюдать некоторые из этих признаков в других моделях HD животных, особенно эмоциональной дисрегуляции», говорит ведущий автор Чан, адъюнкт-профессор человеческой генетики в Национальной Медицинской школе Научно-исследовательского центра и Университета Эмори Примата Yerkes. «Это усилит преклинические расследования лечения у обезьян HD».Обезьяны Хантингтона также показывают уровни подстрекательских маркеров (цитокины и подстрекательские гены пути) в их крови, которая больше, чем в средствах управления.
Гиперактивность врожденной иммунной системы была идентифицирована как потенциальная терапевтическая цель HD.Авторы отмечают, что данная статья исследует обезьян только двух Хантингтона, и что эти эксперименты не смогли установить, появляются ли эмоциональные и свободные изменения перед моторными признаками, как имеет место в людях с болезнью Хантингтона.
«Будущие исследования будут следовать за эмоциональным развитием поведения от младенчества до взрослой жизни в новом поколении обезьян HD, чтобы подтвердить, являются ли увеличенное беспокойство и раздражительность результатом мозговых или моторных изменений поведения», пишут авторы.