Резюме исследования казалось онлайн 29 января в Журнале Биологической Химии.«Мы изучили, как тело точно настраивает уровни белка под названием SCAP, который требуется, чтобы включать толстое производство в клетках», говорит Питер Эспеншейд, доктор философии, преподаватель цитобиологии в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса. «Мы надеемся, что эта новая информация в конечном счете приведет к вмешательствам, которые могли помочь людям, страдающим от вызванного ожирением жирного заболевания печени и диабета».Эспеншейд объясняет, что жиры, которые включают холестерин, важны для жизни организмов, но слишком много может саботировать системы, которые избавляют тело токсинов и регулируют гормоны среди других функций. Крайне важный для правильного баланса жиров семья белков, названных стерином регулирующие связывающие белки элемента (SREBPs), которые включают делающие жир гены, когда толстые уровни в клетках низкие.
SREBPs сделаны и включены в мембрану клеточного отделения, названного endoplasmic сеточкой или ER. Чтобы добраться до ядра клетки, чтобы включить гены, деловой конец SREBPs должен быть подрезан далеко от мембраны.
Два различных белка, S1P и S2P, делают те клипы в последовательности. Но S1P и S2P живут в различном клеточном отделении, известном как Гольджи.Чтобы безопасно совершить поездку в Гольджи, говорит, что Эспеншейд, клетки дают каждому SREBP шофера – белок SCAP – который связывает с SREBP, прежде чем они оба пробьются Гольджи.
Однажды там, S1P и свободный SREBP S2P от мембраны так, чтобы это могло двинуться в ядро.«Мы знали партии об этой первой части цикла, но мы не знали то, что произошло с SCAP после того, как это ‘привезло’ SREBP», говорит Эспеншейд.
Проверяя химический ингибитор деятельности S1P, Эспеншейд говорит, он и его команда добавили химикат к клеткам хомяка и были удивлены найти, что SCAP исчез из клеток. Это означало, что или больше не делалось или ломалось так или иначе, говорит он.Когда они добавили и ингибитор S1P и химикат, который препятствует тому, чтобы SCAP оставил ER, SCAP вновь появился. Это предположило, что SCAP все еще делался, но что ингибитор S1P так или иначе поощрял разрушение SCAP, как только SCAP оставила безопасность основной базы.
Далее тестирование показало, что SCAP действительно ломался – в другой части клетки, названной лизосомой.Щипая компоненты цикла снова, они спроектировали клетки, чтобы держать SREBP в ER, позволяя SCAP двинуться к Гольджи самостоятельно. На этот раз, даже при том, что S1P был заблокирован, SCAP больше не ломался лизосомой, предполагая, что, что определяет, судьба SCAP – обрыв SREBP S1P. SCAP может только ездить на велосипеде назад к ER для большего количества раундов транспорта SREBP, если S1P в состоянии сделать свою работу.
«Мы не знаем то, что ответственно за освобождение SCAP от SREBP, но мы теперь понимаем, что SCAP держит движение цикла», говорит Эспеншейд. «Так как SCAP настолько главный в толстом производстве и всех его последствиях, мы надеемся, что это улучшенное понимание его деятельности поможет другим разработать лекарства, чтобы лучше отрегулировать процесс».