Семьдесят пять процентов пациентов с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой – аутоиммунным заболеванием, которое вызывает очаговое и реже полное выпадение волос – после лечения руксолитинибом значительно отрастили волосы, сообщили исследователи из Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC). К концу лечения средний рост волос составил 92 процента.
Результаты открытого клинического исследования 12 пациентов с очаговой алопецией были опубликованы сегодня в Journal of Clinical Investigation / Insight вместе с документом, в котором представлены результаты отдельного исследования Стэнфордского и Йельского университетов, в котором тестировалось аналогичное лекарство.
"Хотя наше исследование было небольшим, оно предоставляет важные доказательства того, что ингибиторы JAK могут стать первым эффективным средством лечения людей с очаговой алопецией," сказал Джулиан Маккей-Вигган, доктор медицинских наук, доцент и директор отдела клинических исследований дерматологии в CUMC и дерматолог в NewYork-Presbyterian / Columbia. "Это обнадеживающая новость для пациентов, которые справляются с физическими и эмоциональными последствиями этого уродующего аутоиммунного заболевания."
Очаговая алопеция, вторая по распространенности форма облысения, может возникнуть в любом возрасте и в равной степени поражает мужчин и женщин. Заболевание обычно вызывает выпадение волос на коже головы, но у некоторых пациентов также наблюдается выпадение волос на лице и теле, что имеет разрушительные последствия, особенно у детей. В настоящее время нет известных методов лечения, которые могут полностью восстановить волосы.
Ранее исследователи из Колумбии идентифицировали специфические иммунные клетки и доминирующие воспалительные сигнальные пути, ответственные за атаку волосяного фолликула при очаговой алопеции, переводя их в состояние покоя. Последующие эксперименты с мышиными и человеческими волосяными фолликулами показали, что местные и пероральные препараты, которые ингибируют семейство ферментов киназы Януса (JAK), известные как ингибиторы JAK, пробуждают эти спящие фолликулы, блокируя воспалительные сигналы. Два таких ингибитора JAK уже одобрены U.S. FDA – это руксолитиниб, лекарство, которое используется для лечения злокачественных новообразований костного мозга, и тофацитиниб, лекарство от ревматоидного артрита.
"Оба эти расстройства характеризуются нарушением регуляции сигнальных путей, как и при очаговой алопеции, в которой преобладает сигнальный путь интерферона. Несмотря на то, что заболевания очень разные, эта общая черта натолкнула нас на первоначальную идею тестировать ингибиторы JAK у людей с алопецией," сказал Рафаэль Клайнс, доктор медицинских наук, адъюнкт-профессор дерматологии в CUMC.
Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи инициировали небольшое открытое клиническое исследование 12 пациентов с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой (выпадение волос более 30%). Всем пациентам давали 20 мг руксолитиниба перорально два раза в день в течение от 3 до 6 месяцев. За участниками наблюдали в течение дополнительных 3 месяцев, чтобы оценить устойчивость ответа на лечение.
У девяти пациентов рост волос составил 50 или более процентов. К концу периода лечения 77 процентов из тех, кто отреагировал на терапию, достигли повторного роста волос более чем на 95 процентов. У трети респондентов наблюдалась значительная потеря волос в период наблюдения после прекращения приема лекарств, хотя их выпадение волос не достигло уровня до лечения.
Биопсия кожи, выполненная до, во время и после лечения, также показала, что у респондентов наблюдалось снижение уровней передачи сигналов интерферона и цитотоксических Т-лимфоцитов – индикаторов воспалительной реакции – и более высоких уровней кератинов волос, которые представляют собой белки, указывающие на рост волос. Эти уровни были аналогичны уровням у людей без очаговой алопеции. Перед началом лечения пациенты, которые в конечном итоге не ответили на терапию, имели более низкие уровни воспалительных симптомов, что позволяет предположить, что можно различить ответивших и неответчиков.
"Мы очень рады использованию биомаркеров для отслеживания реакции пациентов на это лечение," сказала Анджела М. Кристиано, доктор философии, профессор дерматологии Ричарда и Милдред Родебек и профессор генетики и развития в CUMC. "Это позволит нам отслеживать улучшения в сигнатуре экспрессии их генов еще до появления роста волос."
Препарат хорошо переносился всеми участниками без серьезных побочных эффектов. Те, которые действительно имели место, были нечастыми и включали бактериальные кожные инфекции, симптомы кожной аллергии и более низкий уровень гемоглобина, которые исчезли с коррекцией дозы."Наши результаты показывают, что первоначальное лечение вызывает высокую скорость ремиссии заболевания у пациентов с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой, но может потребоваться поддерживающая терапия," сказал доктор. Маккей-Вигган. "Хотя необходимы более крупные рандомизированные исследования для подтверждения безопасности и эффективности руксолитиниба у людей с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой, наши первоначальные результаты очень обнадеживают."
В исследовании Стэнфорд / Йельский университет ряд пациентов с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой отреагировали на другой ингибитор JAK, называемый тофацитинибом. "Вместе два исследования показывают, что мы на правильном пути," сказал доктор. Кристиано, который является соавтором статьи о тофацитинибе.
Исследовательская группа CUMC планирует расширить свои исследования, включив в них тестирование этих препаратов при других состояниях, таких как витилиго, рубцовая алопеция и андрогенетическая алопеция (типичное облысение), где они также могут показать эффективность. "Мы ожидаем, что ингибиторы JAK найдут широкое применение при многих формах выпадения волос, основываясь на их механизме действия как на волосяной фолликул, так и на иммунные клетки," сказал доктор. Кристиано.
Исследование называется, "Пероральный руксолитиниб вызывает возобновление роста волос при очаговой алопеции от умеренной до тяжелой." Дополнительными авторами CUMC были Али Джаббари, Нхан Нгуен, Джейн Э. Сериз, Шарлотта Кларк, Грейс Улерио, Меган Фернисс и Роджер Воан.