В течение многих лет мы знали, что когда присутствуют белки RalA и RalB, клетки в чашках копируют агрессивные формы рака. Однако до этой недели ни одно исследование не изучало влияние белков RAL на рак человека. важный шаг на пути к разработке лекарств, нацеленных на эти белки. Исследование, опубликованное на этой неделе в журнале Cancer Research, показывает, что белки RalA и RalB связаны с агрессивными характеристиками рака в опухолях человека: от метастазов при раке мочевого пузыря до вовлечения семенных сосудов в рак простаты и сокращения выживаемости при плоскоклеточном раке.
"Но вот что интересно," говорит Дэн Теодореску, директор онкологического центра Университета Колорадо и старший автор статьи ?? "не присутствие этих белков само по себе предсказывало агрессивные характеристики рака, это была сигнатура других генов, измененных активностью RAL в клетках, которые предсказывали плохие результаты."
Активность RalA и RalB приводит к каскаду генетических изменений (и экспрессии генов). Теодореску и его коллеги обнаружили сигнатуру этих изменений, и этот паттерн включения и выключения генов – это то, что предсказывает агрессивный рак.
"Возможно, наличие этих белков RAL не столько вызывает рак, сколько их способность управлять генетическими изменениями, которые, в свою очередь, вызывают рак," Теодореску говорит.
В трех исследуемых типах опухолей человека ?? рак мочевого пузыря, простаты и кожи, известный как плоскоклеточный рак ?? панели генов, затронутых RalA и RalB, в свою очередь, предсказали стадию и выживаемость.
"Семейство ГТФаз RAL – двоюродные братья ныне хорошо известного семейства онкогенов RAS," Теодореску объясняет. "Эти ГТФазы семейства RAS обнаруживаются при лейкозах, раке легких, раке толстой кишки и других, и были в центре внимания усилий по разработке целевых методов лечения рака. Мы предполагаем, что родственное семейство RAL может обеспечить аналогичную цель."
Удалите RalA и RalB из раковых клеток, и, возможно, врачи смогут остановить генетические изменения, вызывающие агрессивный рак.