Новое исследование предлагает ассоциацию между сверхактивным и цитозольным BRCA1, крупным опекуном геномной стабильности и смертью нейронов при болезни Альцгеймера (AD). Upregulated BRCA1 связан и с отклоняющимся Ответом повреждения ДНК (DDR) и с дисфункцией presenilin 1 (PS1). Результаты поддерживают гипотезу, что генотоксическое напряжение, проявленное среди других активацией DDR и дестабилизацией контрольно-пропускных пунктов клеточного цикла, вызывает нейронную смерть при болезни Альцгеймера.
Н. э. нейродегенеративный беспорядок, проявленный значительной, прогрессивной потерей нейронов и их синаптических связей, в конечном счете приводя к серьезному нарушению познавательных функций. Критический патогенный фактор в н. э. крахмалистый бетой депонированный как крахмалистые мемориальные доски в поздней стадии болезни, но чрезвычайно опасный в форме олигомеров уже в более ранних стадиях болезни.
С другой стороны, известно, что генотоксическое и окислительное напряжение – основные факторы, вызывающие молекулярные пути, которые ведут нейроны до смерти, приводя к значительной потере мозговой массы.Совместное польское и шведское исследование, опубликованное в Журнале болезни Альцгеймера, стремится выявлять молекулярный фактор, связывающий крахмалистую и окислительную теорию напряжения в патогенезе н. э.«BRCA1, кажется, новый важный игрок, лежащий в основе молекулярных оснований нейронной смерти при болезни Альцгеймера. BRCA1 сверхактивирован и повторно локализован к цитозоли, которая неправильна для ее функций в ремонте ДНК.
С одной стороны, BRCA1 может быть вовлечен в индукцию возвращения клеточного цикла постмитотических нейронов, которое приводит их к просмертельной передаче сигналов. С другой стороны, BRCA1 как игрок системы деградации протеасомы может быть вовлечен в отклоняющуюся обработку presenilin 1, вовлеченного в смещение патогенных пептидов крахмалистых бетой». – сказал первого автора, Михалину В?? yk, доктор философии, доктор руководящего поста в Моссаковском Медицинский Научно-исследовательский центр. «BRCA1 может таким образом составить молекулярную связь между крахмалистой патологией и окислительным напряжением с его последствиями в мозгу болезни Альцгеймера». – она продолжает.Исследователи получили данные из клеточных линий фибробластов кожи и вызвали плюрипотентные полученные из стволовых клеток нейроны, установленные от больных болезнью Альцгеймера раннего начала.
Пациенты были приняты на работу в Центральной Клинической Больнице Министерства внутренних дел и администрации в Варшаве, Центра болезни Альцгеймера Вроцлава Медицинский Университетский и Познанский Университет Медицинских наук. Клеточные линии были установлены в Моссаковском Медицинский Научно-исследовательский центр и в Каролинском институте в сотрудничестве с Лабораторией доктора Анны Фальк.
Исследованная группа включала шесть пациентов EOAD, между 36 и 58 годами и шестнадцать познавательно нормальных мужчин и женщин, между 55 и 81 годом, нейропсихологическим образом здоровым и без семейного отчета неврологических расстройств.Команда сочла увеличенное содержание цитозоли повторно локализованным и неправильно сверхактивным белком BRCA1 в фибробластах и нейронах н. э. Это коррелировало с накоплением крахмалистых бетой, наблюдаемых особенно в нейронах, а также с измененной клеточной локализацией, и измененный образец обработки presenilin 1 (увеличил ubiquitination). Результаты предполагают, что BRCA1 может взаимодействовать или затронуть обработку и следовательно функции presenilin 1. С другой стороны, активация BRCA1, коррелируемый с вербовкой многих игроков к ДНК, повреждает ответ и контрольно-пропускные пункты клеточного цикла, наблюдаемые в фибробластах и частично в нейронах (оцененный на основе активации некоторых маркеров возвращения к клеточному циклу).
Эти результаты указывают на двойной механизм действия BRCA1 – и на уровне крахмалистой обработки и на уровне ответа на генотоксический / окислительное напряжение, появляющееся в нейронах при болезни Альцгеймера. Эти исследования указывают на многочисленный клеточный цикл регулирующие элементы, которые разрегулированы в процессе нейродегенерации.Поэтому эти исследования идут рука об руку с растущей тенденцией обратной корреляции между шансом получения рака и нейродегенеративным заболеванием.
Wezyk и коллеги указывают на дальнейшую потребность в исследовании, чтобы определить возможные терапевтические применения, предназначающиеся для BRCA1 в зависимости от различных стадий болезни Альцгеймера, особенно в ее очень раннем начале.