Исследователи из Центра сердечно-сосудистых исследований Медицинской школы Икана на горе Синай сообщили о долгосрочных преимуществах однократной дозы их генной терапии AAV1 / SERCA2a у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью в ноябре. 19 лет на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации в 2013 г.
Новые долгосрочные результаты клинического исследования их первоначального повышения уровня кальция путем чрескожного введения генной терапии при сердечных заболеваниях (CUPID 1) показали, что однократная инъекция высокой дозы генной терапии AAV1 / SERCA2a приводит к наличие доставленного гена SERCA2a до 31 месяца в сердечной ткани пациентов с сердечной недостаточностью.
Кроме того, результаты исследования показывают, что частота клинических событий у пациентов, получающих генную терапию, через три года значительно ниже, чем у пациентов, получавших плацебо. Кроме того, пациенты не испытывали отрицательных побочных эффектов после проведения генной терапии при трехлетнем наблюдении.
"Это исследование показывает, что генная терапия AAV1 / SERCA2a оказывает долгосрочное и благоприятное воздействие на пациентов с застойной сердечной недостаточностью, что позволяет нам блокировать нисходящую спираль пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, " говорит главный следователь Роджер Дж. Хаджар, доктор медицины, директор Центра сердечно-сосудистых исследований и больницы Артура & Джанет С. Росс профессор медицины в Медицинской школе Икана на горе Синай, который разработал подход к генной терапии.
В генной терапии используется модифицированный аденоассоциированный вирусный вектор, полученный из парвовируса. Одноразовая генная терапия вводится через коронарные артерии пациентам с сердечной недостаточностью с помощью катетеров. Он работает, вводя в клетки здоровые гены SERCA2a. Доставка гена SERCA2a производит ферменты SERCA2a, которые помогают клеткам сердца восстановить правильное использование кальция.
SERCA2a – это фермент, необходимый для правильной перекачки кальция в кальциевые компартменты внутри клеток. У пациентов с сердечной недостаточностью возникает дисфункция или снижение экспрессии SERCA2a. Когда SERCA2a подавляется, кальций остается в клетках дольше, чем должен, и вызывает пути, которые приводят к чрезмерному росту новых и увеличенных клеток. Это способствует увеличению сердца у пациентов с сердечной недостаточностью.
Ранее результаты исследования CUPID 1 показали, что генная терапия является клинически безопасной и эффективной в течение более 12 месяцев с улучшением состояния функции сердца и функции левого желудочка, а также значительным снижением повторяющихся сердечно-сосудистых событий. CUPID 1 было первым рандомизированным двойным слепым исследованием клинической генной терапии на людях, в котором приняли участие 39 пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.
"Доказано, что генная терапия AAV1 / SERCA2a является безопасным и эффективным терапевтическим вмешательством при сердечной недостаточности на поздних стадиях," говорит доктор. Хаджар. "Наши долгосрочные результаты подтверждают потенциальное использование генной терапии AAV1 / SERCA2a в качестве нового важного дополнительного инструмента для лечения и ведения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью."
Это исследование было представлено как устное занятие (аннотация 10667): длительное наблюдение за пациентами с тяжелой сердечной недостаточностью после однократной интракоронарной инфузии AAV1 / SERCA2a.
Кроме того, в ноябре. 19 Др. Хаджар также представил на AHA Scientific Sessions 2013 пленарный доклад, озаглавленный, "Как эпоха постгенома изменит практику кардиологии" и обсудил свою работу по таргетной генной терапии сердечной недостаточности у человека.
В своем пленарном выступлении д-р Хаджар представил свои новые открытия, только что опубликованные в журнале Science Translational Medicine в ноябре. 13, которые демонстрируют доставку небольшого убиквитин-связанного модификатора 1 (SUMO-1), важного регулятора SERCA2a, в доклинических моделях сердечной недостаточности улучшает сократимость сердца и предотвращает дилатацию левого желудочка – два основных аспекта сердечной недостаточности. По словам доктора. Хаджар, переход этой генной терапии SUMO-1 от свиней к людям кажется вероятным в краткосрочной перспективе. Также доктор. Хаджар показал, что разработка новых кардиотропных векторов может сделать сердечно-сосудистую генную терапию более легкой и менее инвазивной в ближайшем будущем.