Согласно исследованию, опубликованному 11 октября в Журнале Национального института рака, добавление топотекана к карбоплатину и паклитакселу, стандартному лечению рака яичников, не улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания и ведет к большей токсичности.
Цисплатин плюс паклитаксел и карбоплатин плюс паклитаксел являются наиболее широко применяемыми схемами первой линии при запущенном эпителиальном раке яичников. Тем не менее, большинство женщин рецидивируют и умирают от болезни. Одним из возможных решений является добавление третьего агента, такого как топотекан, который обладает активностью при лечении рецидивирующего заболевания. Однако сочетание топотекана с карбоплатином и паклитакселом в качестве триплетной терапии проблематично из-за токсичности для костного мозга. Итак, чтобы интегрировать топотекан в стандартную схему лечения, исследователи протестировали цисплатин плюс топотекан, а затем карбоплатин плюс паклитаксел.
В рандомизированное исследование фазы III вошли 819 женщин в возрасте от 28 до 78 лет с впервые выявленным раком яичников стадии IIB или более поздней стадией. Исследование проводилось Полом Хоскинсом, M.D., Агентства по борьбе с раком Британской Колумбии в Ванкувере и коллег из трех других групп: группа клинических испытаний NCIC в Королевском университете в Кингстоне, Канада, Европейская организация по исследованию и лечению рака ?? Гинекологическая онкологическая группа, Европейский союз и Grupo Espańol de Investigación en Cáncer de Ovario в Испании.
Женщины в исследовании были из Канады и Европы и были случайным образом распределены в одну из двух групп исследования: первая группа получала цисплатин и топотекан, затем карбоплатин и паклитаксел; вторая группа получала только карбоплатин и паклитаксел.
Исследователи обнаружили, что после среднего периода наблюдения в 43 месяца у 650 пациентов наблюдалось прогрессирование болезни, а 406 пациентов умерли. Выживаемость без прогрессирования у пациентов в первой группе составила 14.6 месяцев по сравнению с 16.2 месяца для тех, кто во второй руке. Кроме того, хотя данные о выживаемости не были зрелыми, на сегодняшний день нет доказательств того, что пациенты, получавшие топотекан, улучшили выживаемость (при средней общей выживаемости 42%).3 месяца для пациентов первой группы по сравнению с 42.1 месяц для тех, кто во второй).
Пациенты из первой группы также были более токсичны, чем пациенты из второй группы. Общие побочные эффекты включали желудочно-кишечные симптомы, миелосупрессию, неврологическую токсичность и миалгию. Пациенты в первой группе имели больше миелотоксичности, тошноты и рвоты, в то время как пациенты второй группы имели больше нейросенсорных эффектов и аллергических реакций.
Авторы пришли к выводу, что карбоплатин плюс паклитаксел остается лучшим стандартом лечения эпителиального рака яичников на стадии IIB или выше. Они пишут, "Наиболее разумным объяснением отсутствия дополнительных преимуществ является то, что топотекан не оказывает достаточного цитотоксического воздействия на клетки, действительно невосприимчивые к платинам или таксанам."
Кроме того, они объясняют, что лекарство, такое как топотекан, должно быть эффективным в резистентных условиях – когда рак растет во время лечения, а не только в резистентных условиях, когда он рецидивирует вскоре после окончания лечения. Они пишут, "Другие цитотоксические препараты должны иметь возможность убедительно убивать действительно рефрактерные клетки перед добавлением к уже существующему стандартному лекарству или лекарствам для тестирования эффективности."
В сопроводительной редакционной статье Уильям П. Макгуайр, М.D., из Института рака Вайнберга при больничном центре Франклин-сквер, Балтимор, пишет, что исследование дает дополнительное подтверждение неактивности топотекана для лечения стандартного рака яичников. Он пишет, "В конце концов, ни доза топотекана, ни последовательность введения лекарства, ни соединение платины, используемые в комбинации, не имели никакого значения."
Макгуайр также указывает на появление таргетных методов лечения рака яичников вместо цитотоксических агентов. Он пишет, "Очевидно, что отсутствие каких-либо преимуществ от добавления топотекана, гемцитабина или пегилированного липосомального доксорубицина к платине / таксану в межгрупповом исследовании сигнализирует о необходимости опробовать новые подходы."