Две генетические мутации, которые, как известно, играют роль во многих солидных формах рака, также могут помочь объяснить, почему заболевание развивается у подгруппы пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), согласно новому исследованию Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо – Артура Дж. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Научно-исследовательский институт Соловья (OSUCCC – Джеймс).
Мутации (которые происходят в генах CCND1 и CCND2) ранее были связаны с солидными опухолями, но этот новый отчет представляет некоторые из первых данных, описывающих роль этих мутаций в остром миелоидном лейкозе основного связывающего фактора (CBF-AML), форме рака, поражающего кроветворную ткань (костный мозг).
Хорошо известно, что два основных типа CBF-AML, называемые t (8; 21) и inv (16), связаны на молекулярном уровне и оба идентифицируются по наличию объединенной генетической мутации или гибридного гена. Однако исследователи знают, что ген слияния сам по себе не способен вызывать лейкемию самостоятельно.
"Сообщество гематологов давно пытается определить, какие еще факторы, помимо генов слияния, встречаются при этом особом типе лейкемии. Теперь мы первые, кто описал мутации в CCND1, и одни из первых, кто описал, что мутации в сестринском гене CCND2 являются уникальными особенностями CBF-AML с t (8; 21)," говорит Анн-Катрин Эйсфельд, доктор медицинских наук, первый автор исследования, резидент по внутренним болезням в программе обучения врачей-ученых ОГУ и исследователь программы исследований лейкемии OSUCCC-Джеймса в лабораториях Клары Д. Блумфилд, доктор медицины, и Альбер де ла Шапель, доктор медицины, доктор философии.
"Кроме того, мы собрали первые доказательства того, что мутации в CCND2 приводят к более агрессивному росту клеточных линий лейкемии. Основываясь на этих результатах, мы можем теперь проверить, действительно ли они обеспечивают трансформирующий «второй удар», который заставляет клетки, несущие ген слияния, прогрессировать в рак," добавляет Эйсфельд.
Команда OSUCCC – James сообщает о своих выводах в Интернете перед печатью ноября. 15, 2016, в журнале Leukemia. Дополнительные идеи были также представлены на встрече Американского общества гематологов в воскресенье, декабрь. 4, 2016.
Дизайн и результаты исследования
Предыдущее всестороннее исследование генных мутаций CBF-AML сообщало о наличии по крайней мере одной генетической мутации у 85 процентов обследованных пациентов, в результате чего оставшиеся 15 процентов пациентов имели другие, еще не обнаруженные мутации. Для этого нового исследования Эйсфельд и его коллеги провели поиск в большой когорте образцов CBF-AML на предмет отсутствующих мутаций, которые вместе с генами слияния могут способствовать лейкемии в этой подгруппе случаев.
Команда проанализировала образцы костного мозга и периферической крови до лечения у 177 взрослых пациентов с CBF-AML, которые получали аналогичное лечение в рамках национального клинического исследования, проведенного в нескольких центрах по всей территории Соединенных Штатов.
Используя индивидуализированный целевой подход к секвенированию следующего поколения, команда искала мутации в 84 генах, кодирующих белки, связанные с лейкемией и / или раком. Лабораторные исследования также проводились на клетках крови или костного мозга для поиска хромосомных нарушений.
Исследователи обнаружили две значительные новые мутации в генах циклина D1 (CCND1) и циклина D2 (CCND2), что представляет собой первое двойное свидетельство этих повторяющихся генетических мутаций у пациентов с t (8; 21) AML.
Мутации CCND1 и CCND2 были обнаружены у 15 процентов пациентов с t (8; 21), что делает их третьей по частоте мутацией среди этой подгруппы пациентов с ОМЛ.
"Это чрезвычайно ценная информация, которая ранее была неизвестна, и она может помочь нам разработать целевые методы лечения, которые с большей вероятностью помогут пациентам с этим заболеванием в ближайшем будущем," добавляет Эйсфельд.
Исследователи говорят, что это более глубокое понимание молекулярных изменений при CBF-AML может помочь объяснить различия в клинических характеристиках между пациентами с двумя подтипами заболевания, и особенно пациентами с другими типами лейкозов.