Используя множество современных методов биохимической и структурной биологии, исследователи из Медицинской школы Бостонского университета (BUSM) начали разгадывать тайну того, как кислотность влияет на небольшой белок, называемый сывороточным амилоидом A (SAA).
Результаты, опубликованные в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, могут помочь в разработке новых методов лечения опасного для жизни заболевания человека, называемого вторичным системным амилоидозом (AA).
Амилоидозы – это нарушения, при которых аномальные белки накапливаются в тканях и органах. Одним из таких заболеваний является амилоидоз АА, который является осложнением хронического воспаления, широко распространенного во всем мире в развивающихся странах.
Это осложнение часто возникает у пациентов, уже страдающих ревматоидным артритом, болезнью Крона, воспалительным заболеванием кишечника, волчанкой, туберкулезом и другими воспалительными заболеваниями.
По словам исследователей, кислые условия способствуют неправильному свертыванию и опасному накоплению различных белков при АА, болезни Альцгеймера и многих других смертельных заболеваниях человека, называемых заболеваниями неправильной укладки белков или амилоидозами. "Молекулярные основы этого вредного процесса до сих пор не ясны, что ограничивает нашу способность блокировать или замедлять болезнь. Однако теперь мы определили на молекулярном уровне, почему кислотные условия способствуют образованию токсичных неправильно свернутых агрегатов белка, называемого SAA. Короче говоря, мы объяснили, почему этот небольшой белок на кислоте может нанести ущерб клетке," объяснила Ольга Гурская, доктор философских наук, профессор физиологии & Биофизика в BUSM и главный исследователь этого исследования.
Исследователи обнаружили, что в определенных кислых условиях SAA образует очень необычные небольшие кластеры, которые не только обеспечивают форму хранения белка, но и растворяют клеточные мембраны, если кислотность правильная. Правильные кислотные условия возникают в частях клеток, называемых лизосомами, которые обычно разрушают нежелательные белки. "Наши результаты показывают, как эта клеточная защита не работает при амилоидозе АА. При кислом pH кластеры токсичных белков, обнаруженные в нашем исследовании, повреждают лизосомы и высвобождают их содержимое в клетки, тем самым убивая клетки и в конечном итоге формируя вредные бляшки, которые распространяются на жизненно важные органы. Эти кластеры могут служить недостающим звеном в нашем понимании возникновения и прогрессирования основного заболевания человека, называемого вторичным амилоидозом, или АА," объяснил Шобини Джаяраман, доктор философии, старший научный сотрудник физиологии & Биофизика, который является корреспондентом и ведущим автором этого исследования.Исследователи надеются, что это исследование поможет установить новые терапевтические цели и, в конечном итоге, найти столь необходимые новые методы лечения этой формы системного амилоидоза. "Чем раньше мы сможем заблокировать этот вредный процесс, тем выше наши шансы действительно помочь пациентам."