Международная группа ученых во главе с исследователями из Высшей медицинской школы Duke-NUS (Duke-NUS) в Сингапуре и Национального онкологического центра Сингапура определила сотни новых генов, которые мутируют при раке желудка, втором по летальности раке. по всему миру.
Исследование, опубликованное 8 апреля 2012 года в журнале Nature Genetics, открывает путь к лечению, адаптированному к генетическому строению отдельных опухолей желудка.
Рак желудка является второй ведущей причиной смерти от рака во всем мире, где ежегодно умирает более 700 000 человек, и особенно распространен в Восточной Азии. Лечение этого смертельного заболевания часто бывает трудным и безуспешным из-за позднего обнаружения опухолей и плохого понимания причин. В Соединенных Штатах менее четверти пациентов выживают более пяти лет после постановки диагноза, даже после лечения.
"До сих пор генетические аномалии, вызывающие рак желудка, все еще в значительной степени неизвестны, что частично объясняет общий плохой результат лечения," сказал Патрик Тан, M.D., Ph.D., старший автор исследования и доцент программы по биологии рака и стволовых клеток в Duke-NUS. Тан также возглавляет Программу геномной онкологии в Институте онкологических наук Сингапура и является руководителем группы в Институте генома Сингапура.
Используя современную технологию секвенирования ДНК, исследовательская группа проанализировала опухоли и нормальные ткани у пациентов с раком желудка, что привело к открытию новых мутаций генов.
"Эта технология позволяет нам считывать последовательность ДНК генов в каждом геноме рака," сказал соавтор Стивен Джи. Розен, к.D., который возглавляет лабораторию вычислительной системной биологии и генетики человека в Дьюке, штат Нью-Йорк. "Это также большая командная работа, в которой участвуют как фундаментальные ученые, так и клиницисты."
В команду вошли ученые и клиницисты из трех исследовательских групп, связанных с Duke-NUS, в том числе одна, возглавляемая соавтором Те Бин Теаном, М.D., Ph.D., директор Лаборатории трансляционных исследований NCCS-VARI в Национальном онкологическом центре Сингапура.
"Наше исследование – одно из первых исследований рака желудка, в котором изучается подавляющее большинство генов человека на уровне одного нуклеотида," Teh сказал. "Мы проверили 18000 генов человека и идентифицировали более 600 генов, мутации которых при раке желудка ранее не были известны."
Два из 600 идентифицированных генов, связанных с раком желудка, FAT4 и ARID1A, оказались особенно интересными. Дальнейший анализ около 100 опухолей желудка показал, что эти гены мутировали в 5% и 8% случаев рака желудка, соответственно. У некоторых пациентов было обнаружено, что части хромосомы, содержащие два гена, отсутствуют, что является дополнительным доказательством того, что генетические дефекты, влияющие на эти гены, часто возникают при раке желудка.
Лабораторные эксперименты продемонстрировали важность этих двух генов в развитии рака желудка, поскольку манипуляции с функциями FAT4 и ARID1A изменяли рост клеток рака желудка.
"Требуются дополнительные исследования, чтобы понять клиническое значение этих результатов. ARID1A и FAT4, вероятно, также участвуют во многих других типах рака, а не только в раке желудка," отметил Тан, исследовательская группа которого активно работает над переводом результатов этого исследования в клиническое применение.
Ежегодно во всем мире более 100000 новых случаев рака желудка могут быть вызваны мутациями в FAT4 или ARID1A, поэтому лекарства против этих мишеней могут когда-нибудь привести к более эффективному лечению опухолей желудка и других видов рака.