Комбинация пролекарства TH-302 и радиации может обеспечить эффективную стратегию лечения рака поджелудочной железы, согласно доклиническим результатам, представленным на конференции Американской ассоциации исследований рака «Рак поджелудочной железы: прогресс и проблемы», состоявшейся здесь 18-21 июня.
"Мы обнаружили, что комбинация TH-302 и ионизирующего излучения уменьшала рост опухоли поджелудочной железы в гипоксических ксенотрансплантатах," сказала Инес Лозе, доктор философии.D., докторант в Институте рака Онтарио в больнице принцессы Маргарет в Торонто, Канада. "Наблюдаемый нами ответ зависел от степени гипоксии опухоли и скорости роста опухоли.
"Ранее мы показали, что гипоксия на наших моделях опухолей поджелудочной железы, полученных от пациентов, коррелирует с агрессивным ростом и высоким метастатическим потенциалом, что означает, что если опухоль демонстрирует высокий уровень гипоксии, она будет расти быстрее и с большей вероятностью даст метастазы," Лозе сказал.
Все солидные опухоли содержат области низкого давления кислорода (то есть области гипоксии). Раковые клетки в этих областях менее чувствительны к стандартной химио- и лучевой терапии рака. Исследователи предполагают, что лекарственные препараты, которые могут целенаправленно воздействовать на эти области, увеличат реакцию на лечение первичной опухоли и предотвратят рецидив и метастазирование опухоли. Одна из исследуемых стратегий заключается в использовании методов лечения, которые являются токсичными только в условиях гипоксии, например пролекарства, которые превращаются в свою активную форму в результате гипоксии.
В доклинических моделях рака поджелудочной железы Лозе и его коллеги протестировали TH-302, опухоль-селективное, активируемое гипоксией, цитотоксическое пролекарство, которое специально нацелено на области крайней гипоксии, обнаруженные в солидных опухолях. Используя семь полученных от пациентов моделей опухоли поджелудочной железы, выращенных на мышах с ослабленным иммунитетом, они оценили эффективность лечения одним TH-302, одним ионизирующим излучением или их комбинацией, при этом мыши получали три дозы препарата по 50 мг / кг. и ионизирующее излучение три дня подряд.
Комбинированное лечение уменьшало рост опухоли в ксенотрансплантатах с высокой и средней гипоксией; однако комбинация мало повлияла на рост опухоли в низко- или негипоксических имплантатах. Эффективность лечения зависела от степени гипоксии опухоли и скорости роста опухоли.
"Мы ожидали, что гипоксия будет надежным предиктором эффективности лечения," Лозе сказал. "Но в наших моделях мы фактически показали, что гипоксия – не единственный предиктор. Скорость роста опухоли не менее важна для прогнозирования эффективности лечения.
"Наши результаты убедительно подтверждают продолжающиеся клинические испытания TH-302," сказал Лозе. "В этих испытаниях TH-302 тестируется в сочетании с химиотерапией, и недавно было сообщено, что одна комбинация продлевает выживаемость без прогрессирования у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Мы надеемся, что наши данные могут привести к тестированию TH-302 в сочетании с ионизирующим излучением в качестве альтернативного варианта лечения рака поджелудочной железы."