Пациенты с раком поджелудочной железы могут получить пользу от исследуемого члена развивающегося класса противоопухолевых препаратов, называемых конъюгатами антитело-лекарственное средство, согласно доклиническим результатам, представленным здесь на Международной конференции AACR-NCI-EORTC по молекулярным мишеням и терапии рака, состоявшейся в октябре. 19–23.
Конъюгаты антитело-лекарственное средство представляют собой новый тип таргетной противоопухолевой терапии, в которой антитело используется для доставки прикрепленного лекарственного средства непосредственно к тем клеткам, которые отображают мишень антитела на своей поверхности. Такая точность снижает побочные эффекты присоединенного препарата по сравнению с обычным системным введением. В настоящее время существует два U.S. Одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов конъюгаты антитело-лекарственное средство, используемые для лечения некоторых видов рака.
"Наш исследуемый конъюгат антитело-лекарственное средство, MLN0264, разработан для избирательного воздействия на опухоли, экспрессирующие гуанилциклазу C (GCC), высокоэффективной цитотоксической нагрузкой," сказал Петтер Вейби, глобальный руководитель отдела биотерапии, онкологического отделения DDU в Takeda Pharmaceuticals International Co. в Бостоне, штат Массачусетс. "Наши результаты на доклинических моделях опухоли поджелудочной железы подтверждают тестирование MLN0264 в комбинации с гемцитабином у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы."
MLN0264 состоит из высокотоксичного агента монометилауристатина E (MMAE), присоединенного к антителу, которое распознает GCC через расщепляемый линкер. Когда часть лекарства, содержащая антитела, распознает белок GCC на опухолевых клетках, все лекарство поглощается клетками. Попав внутрь опухолевых клеток, линкер, который прикрепляет MMAE к антителу, разрывается, позволяя опухолевым клеткам подвергаться цитотоксической активности MMAE.
По словам Вейби, по крайней мере, 50 процентов опухолей поджелудочной железы, которые он и его коллеги исследовали, экспрессируют определенный уровень GCC. Поэтому они исследовали активность MLN0264 на доклинических моделях рака поджелудочной железы, которые имитировали различные паттерны экспрессии GCC, наблюдаемые в биоптатах пациентов.
Они обнаружили, что MLN0264 заметно подавляет рост пяти из семи различных опухолей поджелудочной железы человека, трансплантированных мышам.
Дальнейший анализ на двух доклинических моделях, в одной из которых MLN0264 значительно подавлял рост опухоли, и другой, в которой он оказывал незначительное влияние, показал, что комбинация MLN0264 и традиционного химиотерапевтического агента гемцитабина вызвала большее уменьшение опухоли, чем любое лекарство по отдельности.
Основываясь на своих доклинических данных, исследователи планируют изучить активность комбинации MLN0264 и гемцитабина у пациентов с GCC-экспрессирующим раком поджелудочной железы в исследовании фазы II, которое, как они надеются, начнется где-то в 2014 году. Они также оценивают активность MLN0264 на доклинических моделях двух других видов рака, которые, как известно, часто экспрессируют GCC, метастатический колоректальный рак и рак желудка.