В новом подходе, который работает с дефектом гена при синдроме Вискотта-Олдрича, наследственном нарушении иммунодефицита, исследователи использовали альтернативный путь передачи сигналов клеток для значительного улучшения иммунной функции у 13-летнего мальчика с этим заболеванием. Исследование, проведенное в Детской больнице Филадельфии, предоставляет доказательство того, что иммунотерапия, которая задействует элементы иммунной системы организма, может использоваться для лечения этого редкого, но часто смертельного заболевания.
"Если этот обнадеживающий первоначальный результат подтвердится в дальнейших клинических исследованиях, у нас может быть новый вариант лечения для пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича," сказал детский иммунолог Джордан С. Апельсин, M.D., Ph.D., он возглавляет недавно созданную кафедру исследований детской иммунологии в Детской больнице им. Джеффри Моделла.
Исследование иммунотерапии опубликовано в апрельском выпуске журнала Clinical Investigation за 2011 год.
Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) – сложное иммунодефицитное заболевание, характеризующееся рецидивирующими инфекциями, экземой и тромбоцитопенией (низкое количество тромбоцитов). Мутации в гене WAS лишают его способности продуцировать белок WAS (WASp), который оказывает решающее влияние на иммунные клетки, особенно на естественные клетки-киллеры (NK), являющиеся основным компонентом врожденной иммунной системы. Без WASp иммунная защита нарушена, в результате чего пациенты с WAS подвергаются риску преждевременной смерти от инфекций и рака. Этот риск существует даже для пациентов с легкой степенью поражения WAS.
Единственное текущее лекарство от WAS – это трансплантация стволовых клеток, потенциально опасная процедура, которая в настоящее время оправдана в тяжелых случаях. Кроме того, Orange недавно участвовал в небольшом экспериментальном исследовании генной терапии для WAS под руководством европейских исследователей, в результате которого были получены клинические преимущества у двух мальчиков с тяжелыми заболеваниями.
Текущее исследование представляет собой подход, отличный от трансплантации стволовых клеток или генной терапии. Вместо того, чтобы вводить нормально функционирующие иммунные клетки или вставлять ДНК для исправления дефектного гена, Оранж и его коллеги определили и использовали альтернативный путь восстановления иммунной функции.
Исследователи использовали интерлейкин-2 (ИЛ-2), цитокин или белок, передающий клеточные сигналы, естественную молекулу, играющую ключевую роль в иммунной системе. В серии клеточных исследований они выявили механизмы, с помощью которых сигналы IL-2 управляют актиновыми филаментами, клеточными структурами, которые позволяют естественным клеткам-киллерам создавать эффективный иммунный ответ.
"IL-2 позволяет NK-клеткам становиться цитотоксическими – убивать чужеродные клетки," сказал Апельсин. "Это происходит даже в отсутствие WASp, белка, дефицитного у пациентов с WAS." Исследователи из лаборатории Orange обнаружили, что в клеточных культурах IL-2 индуцировал функцию белка под названием WAVE2, похожую на WASp, но не зависящую от него. Белок WAVE2 действует аналогично WASp, но доступ к нему осуществляется через альтернативный путь, который обеспечивает функционирование в NK-клетках.
Что наиболее важно, в этом исследовании IL-2 продемонстрировал клинические лабораторные преимущества у пациента-подростка. Пациент, 13-летний мальчик с легкой формой WAS, страдал от рецидивирующих инфекций дыхательных путей, и несколько его дядей умерли преждевременно от рака клеток крови.
Исследователи вводили пациенту фармацевтически продуцируемый ИЛ-2 за три курса лечения в течение 27 недель. В конце лечения NK-клетки пациента обладали цитотоксичностью, почти идентичной цитотоксичности здорового контрольного субъекта. Он хорошо переносил лечение ИЛ-2, с незначительными кожными реакциями в месте инъекции.
"Хотя для изучения долгосрочных преимуществ и тестирования ИЛ-2 у дополнительных пациентов потребуются последующие исследования, первоначальные результаты обнадеживают," сказал Апельсин. "Если цитокины могут обеспечить клиническую пользу при низкой токсичности, это может стать важным достижением и возможностью для всех пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича."