ONC201 может подавлять самообновление раковых стволовых клеток, изменяя экспрессию их генов, согласно исследованию, опубликованному 2 августа 2017 года в журнале открытого доступа PLOS ONE Варуном Виджаем Прабху из Oncoceutics, Inc., США и коллеги.
Раковые стволовые клетки выживают после химиотерапии и лучевой терапии и связаны с рецидивами, метастазами и плохой выживаемостью в клинических испытаниях. Предыдущие исследования показали, что небольшая молекула, известная как ONC201, в настоящее время проходит расширенные клинические испытания рака, нацелена на самообновляющиеся стволовые клетки колоректального рака. Однако мало что известно о специфических связанных со стволовыми клетками эффектах, с помощью которых ONC201 ингибирует обновление раковых стволовых клеток.
Прабху и его коллеги провели анализ экспрессии генов в клеточных линиях колоректального рака, рака простаты и глиобластомы, а также в тканях, полученных от пациентов, которые обрабатывались ONC201. Они обнаружили, что ONC201 изменяет экспрессию генов маркеров раковых стволовых клеток и сигнальные пути до уничтожения опухолевых клеток, обеспечивая фармакодинамические биомаркеры ответа. Эти изменения не наблюдались в клетках с приобретенной устойчивостью к ONC201. Наконец, авторы предполагают, что сигнатура экспрессии генов раковых стволовых клеток до лечения может помочь предсказать ответ на ONC201.
Эти результаты предоставляют дополнительные доказательства того, что ONC201 является ингибитором раковых стволовых клеток, и поддерживают текущие клинические испытания рака простаты и глиобластомы, которые показали уменьшение размеров опухоли. Дальнейшие исследования могут проверить экспрессию этих генов раковых стволовых клеток на уровне РНК и белка в циркулирующих опухолевых клетках и в биоптатах пациентов, проходящих испытания.