Сотни врачей по всему миру объединяются, чтобы изучить некоторые типы тяжелых случаев нового коронавирусного заболевания.
Проект, возглавляемый исследователем Медицинского института Говарда Хьюза (HHMI) Жаном-Лораном Казановой из Университета Рокфеллера, направлен на выявление генетических ошибок, которые делают некоторых молодых пациентов особенно уязвимыми для вируса, вызывающего COVID-19, инфекционное респираторное заболевание, также известное как коронавирус заболевание 2019.
Казанова стремится привлечь 500 пациентов по всему миру, которые соответствуют трем широким критериям: им меньше 50 лет, им поставлен диагноз COVID-19, они помещены в отделение интенсивной терапии и не имеют серьезных заболеваний, таких как диабет, болезни сердца. , или заболевание легких.
Изучая ДНК этих пациентов, ученые могут выявить генетические мутации, которые делают некоторых людей более восприимчивыми к инфекции. Такая информация может однажды помочь врачам идентифицировать людей, которые подвергаются наибольшему риску развития тяжелого коронавирусного заболевания, говорит Казанова, педиатр из Рокфеллера. Он также может дать подсказки ученым, ищущим новые методы лечения. Например, если клетки пациента не производят достаточное количество определенной молекулы, врачи могут предложить добавку в качестве лечения.
Этот день может быть еще далеко. "Это не краткосрочные усилия," Казанова говорит. Некоторые ученые выдвинули гипотезу, что COVID-19 может быть сезонным заболеванием, при котором количество инфекций уменьшается весной и летом, а затем возвращается осенью. Но команда Казановы настроена оптимистично. Они уже начали набор пациентов и начали секвенировать их "экзомы"- извлечение всех букв ДНК в каждом гене в геноме человека. "Мы собираемся попытаться найти генетическую основу тяжелой коронавирусной инфекции у молодых людей."
В конце прошлого года, когда в Китае начали возникать первые случаи заражения коронавирусом, Казанова начал общаться со своими коллегами там. Хотя наиболее тяжелые случаи, казалось, концентрировались среди пожилых людей и людей с другими заболеваниями, Казанова интересовался выбросами – дети и молодые люди, сильно пострадавшие от болезни, у которых не было ни одного из обычных факторов риска, таких как возраст или наличие заболевания. болезнь.
Его команда приступила к новому проекту по изучению этих загадочных случаев, а в январе – всего через несколько недель после вспышки в Ухане – начала набор пациентов. Клиницисты отправили кровь и ДНК пациента по почте в его лабораторию, и исследователи там и в других местах начали обрабатывать образцы – первые шаги, необходимые ученым для изучения геномов пациентов. Теперь проект носит глобальный характер, и Казанова сотрудничает с учеными и медицинскими работниками от Европы до Африки, Азии и Океании.
Подберем детей и взрослых <50 лет без фактора риска госпитализирован в отделение интенсивной терапии по поводу "идиопатический" #COVID-19. Проверим гипотезу о том, что они несут врожденные ошибки иммунитета к этому вирусу. Направляйте пациентов на @casanova_lab и пожалуйста RT. рис.твиттер.ru / DXPoFKieEy
– Casanova Lab (@casanova_lab) 18 марта 2020 г
В поисках генетической основы тяжелых инфекционных заболеваний для команды Казановы нет ничего нового. "То, что мы делаем с коронавирусом, – это то, чем моя лаборатория 25 лет занимается с другими инфекциями," он говорит.
Они ищут слабые места в иммунной системе людей – небольшие генетические изменения, которые делают людей более уязвимыми к болезням. Его группа ранее исследовала геномы пациентов, инфицированных вирусами, бактериями, грибами и даже паразитами. Инфекция, наиболее близкая к COVID-19, которую изучила его команда, – это тяжелый гриппозный пневмонит, для которого они обнаружили три генетические связи. Они также выявили конкретные генетические ошибки, которые могут предрасполагать пациентов с герпесом к вирусному энцефалиту. И они обнаружили, что дети с мутациями в гене иммунитета, называемом IFN-гамма, уязвимы для бактерий, вызывающих туберкулез. У этих детей вырабатывается низкий уровень IFN-гамма-белка, который имеет решающее значение для борьбы с бактериальными инфекциями.
Команда Казановы применила эти результаты в клинической практике. Например, исследователи показали, что пациенты с туберкулезом с этими генетическими ошибками могут получить пользу от лечения IFN-гамма. Он надеется выявить проблемные гены у пациентов с тяжелой коронавирусной инфекцией, которые могут принести аналогичные клинические результаты. Эти гены могут сказать ученым, какая клеточная защита имеет решающее значение для предотвращения COVID-19, и проложить путь к пониманию того, нарушается ли такая защита у пожилых людей или у пациентов с основным заболеванием.
В США и во всем мире тяжелая болезнь коронавируса, похоже, больше всего поражает пожилых пациентов, хотя ученые сообщают о некоторых вариациях от страны к стране. По состоянию на 23 марта в США было зарегистрировано более 33000 подтвержденных и предположительно положительных случаев. Согласно недавнему отчету Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), смертность была самой высокой среди людей старше 85 лет. Хотя молодые люди могут быть более восприимчивыми, чем когда-то предполагали ученые, "чем вы старше, тем выше вероятность того, что у вас тяжелая форма заболевания," Казанова говорит.
На прошлой неделе Рокфеллер закрыл все лаборатории, кроме тех, которые работают с коронавирусом, а Казанова сократил свою команду до скелетной бригады из примерно восьми человек (вместо 35), которые меняются, так что в каждой комнате одновременно находится только один человек. Он и его сотрудники следуют рекомендациям CDC и принимают защитные меры, чтобы обезопасить себя и других, включая социальное дистанцирование, мытье рук и дезинфекцию поверхностей. Они также зашли в Twitter, чтобы рассказать о своей работе. Твиттер, опубликованный лабораторией Казановы на прошлой неделе о привлечении новых пациентов для своего исследования, с тех пор был ретвитнут более 400 раз.
Скоро они будут проверять свою генетическую теорию на пандемии, происходящей в режиме реального времени. "Я благодарен, что мы смогли так быстро начать этот новый проект," он говорит. "Дай Бог, через два-три года он появится в клинической практике."