Добавление трастузумаба (герцептин) к стандартной адъювантной химиотерапии не улучшило выживаемость без инвазивной болезни для пациентов с ранней стадией рака молочной железы, у которых обнаружен низкий уровень HER2, который определяется как иммуногистохимия (ИГХ) 1+ или 2+ и / или in situ отрицательный результат гибридизации (ISH), согласно данным рандомизированного клинического исследования фазы III NSABP-B-47, представленного на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио, состоявшемся в декабре 2017 г. 5–9.
"Текущие руководящие принципы классифицируют рак молочной железы как HER2-положительный, если иммуногистохимическое исследование показывает, что он имеет высокий уровень белка HER2, определенный как IHC 3+, или гибридизация in situ показывает, что у него увеличилось количество копий гена HER2, определенное как ISH-положительное" сказал Луис Ференбахер, доктор медицины, медицинский директор клинических испытаний Kaiser Permanente Oncology и онколог Медицинского центра Kaiser Permanente Vallejo, Калифорния. "Добавление одного года лечения трастузумабом к стандартной адъювантной химиотерапии значительно снижает рецидив рака и улучшает выживаемость пациентов с HER2-положительным раком молочной железы на ранней стадии.
"Около 15 процентов случаев рака груди являются HER2-положительными, но еще 45 процентов имеют низкий уровень HER2, и эти пациенты в настоящее время не получают адъювантного лечения трастузумабом," продолжил Ференбахер. "В некоторых из ранних клинических испытаний трастузумаба был сигнал о том, что пациенты с раком молочной железы с низким уровнем HER2 могут получить пользу от терапевтического препарата, нацеленного на HER2. Мы разработали и провели NSABP-B-47, чтобы проверить в большом строгом клиническом исследовании, действительно ли это так."
Ференбахер объяснил, что, хотя данные показывают, что добавление трастузумаба к стандартной адъювантной химиотерапии не улучшило исходы для пациентов с ранней стадией рака молочной железы с низким HER2-низким уровнем HER2, было жизненно важно провести исследование, чтобы пациенты с этой формой заболевания могли однозначно знать что трастузумаб не является для них полезным лечением. По его словам, лечение трастузумабом может вызывать серьезные побочные эффекты, включая кардиотоксичность, поэтому важно знать, что текущие рекомендации, определяющие HER2-положительный статус, действительны и гарантируют, что ни один из пациентов не получит недостаточного или чрезмерного лечения.
Ференбахер и его коллеги включили в исследование 3270 пациентов с ранней стадией рака груди, которые были отрицательными по IHC 1+, IHC 2+ и / или ISH. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 к стандартной адъювантной химиотерапии с трастузумабом в течение года или без него.
После среднего периода наблюдения 46 человек.За 1 месяц 264 пациента имели рецидив первоначального рака груди, диагноз нового рака груди, диагноз нового рака вне груди или умерли. Эти 264 события инициировали анализ основной конечной точки исследования – выживаемости без инвазивных заболеваний.
Среди 1640 пациентов, получавших трастузумаб, пятилетняя выживаемость без инвазивной болезни составила 89.6 процентов. Было 89.2 процента среди 1630 пациентов, которые не получали терапевтический препарат, нацеленный на HER2. Результаты не различались, если пациенты были подразделены по уровню ИГХ HER2, степени поражения лимфатических узлов или статусу рецепторов гормонов.
Кроме того, пятилетние оценки безрецидивного интервала, отдаленного безрецидивного интервала и общей выживаемости статистически не различались для пациентов, получавших трастузумаб, по сравнению с пациентами, не получавшими трастузумаб.