Исследование рака на «зависимость» от гена, стимулирующего рост клеток, может помочь выявить пациентов, которые могут реагировать на разрабатываемый целевой препарат, говорится в новом крупном исследовании.
Измеряя количество копий только одного гена из раковой ДНК, циркулирующих в кровотоке, ученые смогли идентифицировать пациентов с раком желудка, которые, скорее всего, ответят на лечение.
Было обнаружено, что рак желудка с множеством копий гена FGFR2 особенно чувствителен к экспериментальному препарату, ингибитору FGFR, потому что опухоли стали зависеть от гена или «пристрастились» к нему для своего роста.
Новый тест, описанный на этой неделе в престижном журнале Cancer Discovery, может быть использован в будущем для прямого лечения путем выявления подгруппы пациентов, которым может помочь ингибитор FGFR2.
Команда из Института исследований рака в Лондоне и Royal Marsden NHS Foundation Trust оценила эффективность ингибитора FGFR AZD4547 у пациентов с раком желудка и груди в ходе клинического исследования фазы II, в котором был проведен скрининг 341 пациента.
Исследование финансировалось Cancer Research UK и AstraZeneca при дополнительном финансировании со стороны благотворительной организации Breast Cancer Now и Центра биомедицинских исследований NIHR в Королевском Марсдене и Института исследований рака (ICR).
Первоначально используя биопсию опухоли, исследователи обнаружили множество копий гена FGFR2 в 9% случаев рака среди 135 пациентов с раком желудка, участвовавших в испытании. Раковые клетки часто претерпевают изменения в своей ДНК, что может привести к появлению нескольких копий генов, которые помогают раку расти и распространяться.
Опухоли с множественными копиями гена FGFR2 хорошо поддались лечению, при этом у трех из девяти пациентов был ответ на лечение, и у этих пациентов препарат действовал в среднем в течение 6 дней.6 месяцев.
Было обнаружено, что около 18 процентов случаев рака груди имеют несколько копий сестринского гена, известного как FGFR1, а не FGFR2, но опухоли с несколькими генами FGFR1 не имели такой же чувствительности к препарату.
Изучив причину своих наблюдений, исследователи взяли образцы обратно в лабораторию, чтобы выявить причины, по которым препарат эффективен в опухолях FGFR2, а не в других генах FGFR.
Путем кропотливых экспериментов они обнаружили, что FGFR2 захватывает молекулярные пути, которые помогают раку расти и распространяться, а некоторые опухоли желудка становятся зависимыми от высоких уровней белкового продукта гена.
Это явление известно как «зависимость» от гена рака и является слабым местом, которым можно воспользоваться с помощью современных таргетных методов лечения.
Соруководитель исследования доктор Николас Тернер, руководитель группы молекулярной онкологии в Институте исследования рака в Лондоне и консультант-онколог в Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал:
"Наше исследование выявило потенциально новое лечение для подгруппы пациентов с раком желудка и объяснило, почему некоторые виды рака желудка поддаются лечению, а другие – нет. Мы смогли разработать анализ крови для скрининга пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от ингибитора FGFR2, что помогло нам нацелить лекарственную терапию на тех пациентов, которые с наибольшей вероятностью выиграют.
"Исследование помогает пролить свет на то, как опухоли могут стать зависимыми от определенных генов рака, и показывает, как мы можем эффективно лечить болезнь, используя преимущества этих слабых мест в арсенале рака."
Профессор Дэвид Каннингем, медицинский онколог-консультант фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust и почетный профессор медицины рака Института исследований рака в Лондоне, который был главным исследователем клинического испытания, связанного с исследованием, сказал:
"Это отличный пример более быстрого и рационального лечения относительно небольшой, но важной группы пациентов с раком желудка, что стало возможным благодаря поддержке нашего Центра биомедицинских исследований NIHR."
Профессор Пол Воркман, исполнительный директор Института исследований рака в Лондоне, сказал:
"Это важное исследование, которое показывает, как новые целевые методы лечения могут использовать генетические пристрастия рака, и служит доказательством принципа того, что ДНК рака, обнаруженная в кровотоке, может использоваться для руководства лечением.
"Это прекрасный пример не просто скамейки к постели, но и обратно – демонстрирующий ценность получения клинических результатов и их тщательного изучения в лаборатории."
Д-р Эмма Смит, менеджер по научной информации Cancer Research UK, сказала:
"Разработка способов выявления людей, которым с наибольшей вероятностью будут полезны препараты, направленные на определенные генетические дефекты, имеет жизненно важное значение для обеспечения наиболее эффективного лечения каждого пациента. Следующими шагами будут более крупные клинические испытания, чтобы выяснить, может ли тестирование на эту генетическую аномалию выявить людей, у которых рак желудка хорошо поддается этому лечению."
Д-р Карл Барретт, вице-президент по трансляционным наукам, Oncology iMed, Innovative Medicines & Раннее развитие, AstraZeneca, сказал:
"Это сотрудничество демонстрирует важность тщательного анализа образцов тканей пациента для понимания маркеров чувствительности и сопротивления. Эти знания помогут будущей разработке ингибиторов FGFR и пониманию геномного ответа на лечение. Разработка анализа биомаркеров на основе крови, который обнаружит циркулирующую опухолевую ДНК, поможет выявить пациентов, опухоль которых зависима от событий амплификации гена FGFR2. AstraZeneca уже использует этот подход для нескольких целевых терапий в нашем онкологическом портфеле."