Исследователи Медицинского колледжа Джорджии считают, что белок, который помогает регулировать экспрессию рецепторов андрогенов, может стать новым фокусом для определения стадии и лечения рака простаты, вызванного тестостероном.
Уровни белка βarrestin2 ниже в некоторых клетках рака простаты, чем в нормальных клетках простаты, в то время как экспрессия андрогенных рецепторов, питаемых тестостероном, выше, сообщают они в Proceedings of the National Academy of Sciences Online Early Edition на этой неделе.
"Считается, что увеличение количества рецепторов андрогенов отвечает за прогрессирование рака простаты у мужчин с запущенной стадией заболевания," говорит автор-корреспондент исследования, д-р. Йехия Даака, заслуженный руководитель онкологической патологии Медицинской школы MCG.
При увеличении количества андрогенных рецепторов рак простаты может использовать ограниченный тестостерон, доступный после удаления пораженной предстательной железы или после того, как выработка тестостерона блокируется лекарственной терапией. Фактически, увеличенное количество рецепторов андрогенов может мутировать, чтобы они могли начать питаться другими стероидами или даже факторами роста. Даака говорит.
Эти хитрые навыки помогают объяснить, почему рак возвращается, несмотря на первоначально многообещающие результаты лечения.
"Понятно, что передача сигналов рецептором андрогенов имеет первостепенное значение не только для начала, но и для прогрессирования заболевания, включая уход до гормонорезистентного заболевания," он говорит. Рецепторы андрогенов способствуют росту рака "непревзойденный на данный момент," для некоторых пациентов.
Однако повышенные уровни βarrestin2, по-видимому, останавливают потенциально смертельное увеличение экспрессии рецепторов андрогенов, как обнаружила исследовательская группа MCG.
Рецепторы андрогенов имеют кофакторы, которые могут активировать или подавлять их активность. "Вы могли бы сделать скачок и сказать, что, возможно, инициирование и прогрессирование рака простаты может регулироваться экспрессией или невыражением этих кофакторов," говорит доктор. Даака, выдающийся исследователь онкологической коалиции Джорджии.
Их исследования в тканях человека – как в культуре, так и при трансплантации мышам – показывают, что это, по-видимому, относится к βarrestin2. Сначала команда определила βarrestin2 как кофактор рецепторов андрогенов. Затем они обнаружили обратную связь: экспрессия рецепторов андрогенов низкая, когда экспрессия βarrestin2 увеличивается. Так обстоит дело со здоровыми клетками простаты, тогда как при некоторых раках простаты верно обратное. Когда они форсировали повышенную экспрессию βarrestin2, экспрессия и активность рецепторов андрогенов снизились.
βarrestin2 блокирует рецептор андрогена, связываясь с ним, затем пара связывается с еще одним белком, убиквитинлигазой, которая маркирует рецептор как отходы, и трио отправляется на свалку клеточного мусора. "Самое интересное в том, что βarrestin2 подавляет или притупляет рецептор андрогенов, способствуя его деградации. Так что он исчезает," Доктор. Даака говорит.
Его будущие исследования включают определение того, что происходит, когда экспрессия βarrestin2 еще больше снижается при раке простаты. Эти исследования также помогут определить, насколько велик игрок βarrestin2 в прогрессировании рака простаты, говорит доктор. Даака, отмечая, что известны многие другие корепрессоры и активаторы рецепторов андрогенов.
Поскольку все происходящее происходит внутри клеток простаты, результаты не указывают на новый анализ крови или мочи на рак простаты, но могут привести к новым способам определения стадии рака простаты с помощью первой биопсии. Фактически, доктор. Даака и его команда уже собирают образцы у пациентов, у которых диагностирован рак, чтобы увидеть, коррелируют ли конкретные уровни экспрессии βarrestin2 с различными стадиями заболевания.
Другая цель – разработать небольшую молекулу, которая может проникнуть внутрь клетки пациента и имитировать способность βarrestin2 подавлять экспрессию рецепторов андрогенов и, таким образом, восстанавливать здоровые уровни, обнаруженные в клетках простаты.
По данным Американского онкологического общества, рак простаты отстает от рака кожи как второй по распространенности вид рака у мужчин, и в этом году в Соединенных Штатах будет диагностировано более 192 000 новых случаев.
Источник: Медицинский колледж Джорджии